Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Актуальное состояние проблемы. 15
1.2. Взаимодействие генов, регулирующих клеточный цикл и механизмы канцерогенеза . 17
1.3 Повреждения генов, ответственных за канцерогенез при раке мочевого пузыря. 23
1.4. Современные представления о механизмах развития инвазивного и поверхностного раков мочевого пузыря. 28
1.5. Экспериментальные модели развития рака мочевого пузыря. 32
1.6. Уротелиальные стволовые клетки и пути прогрессии рака мочевого пузыря . 37
1.7. Современные представления о происхождении рецидивных и первично- множественных опухолей поверхностного рака мочевого пузыря. 39
Глава 2. Материалы и методы 45
2.1. Характеристика клинического материала 45
2.2. Забор крови и операционного материала 46
2.3. Выделение геномной днк. 47
2.4. Микросателлитный анализ как метод выявления аллельного дисбаланса . 47
2.5. Микросателлитный анализ как способ выявления гомозиготных мутаций. 49
2.6. Анализ метилирования CpG-островков исследуемых генов. 50
2.7. Определение мутаций методом SSCP. 52
2.8. Секвенирование. 53
2.9. Электрофорез в полиакриламидном геле (ПААГ). 53
2.10. Программное обеспечение. 54
2.11. Статистическая обработка данных. 54
Глава 3. Результаты и обсуждение 55
3.1. Исследование молекулярно-генетических повреждений в поверхностных опухолях мочевого пузыря и их ассоциация с клинико-морфологическими характеристиками опухолей.
3.1.1 Молекулярные повреждения в образцах первичного поверхностного рака мочевого пузыря в зависимости от скорости рецидивирования . 56
3.1.2. Сравнение частот исследуемых маркеров в образцах поверхностного
рака мочевого пузыря в зависимости от степени инвазии (категория Т). 61
3.1.3. Сравнение частот исследуемых маркеров у пациентов с разной
степенью дифференцировки опухоли (G1-G3) 63
3.1.4. Использование многомерного разведочного анализа. 67
3.2. Сравнение частот молекулярно-генетических повреждений в группах поверхностного и инвазивного рака мочевого пузыря. 71
3.3. Молекулярно-генетические изменения в качестве системы маркеров течения рака мочевого пузыря. 79
3.4. Изучение клонального происхождения рецидивных и множественных опухолей мочевого пузыря. 84
3.4.1. Исследование молекулярных повреждений в материале первичных и
рецидивных опухолей мочевого пузыря. 87
3.4.2. Исследование молекулярных повреждений в материале первично множественных опухолей мочевого пузыря 89
3.4.3. Исследование молекулярных повреждений в материале условно нормальной и опухолевой ткани мочевого пузыря. 93
3.5. Общая схема развития рака мочевого пузыря. 97
Заключение 99
Выводы 103
Список литературы 105
