Введение
Глава I 1. Обзор литературы 17
1.1. Определение генетического полиморфизма. Значение генетического полиморфизма в современной медицинской генетике.
1.2. Мультифакториальные болезни и факторы их развития
1.2.1. Генетические факторы 22
1.2.2. Факторы внешней среды 23
1.3. Генетическое тестирование мультифакториальных заболеваний
1.3.1. .Основные задачи предиктивной медицины 26
1.3.2. Сердечно-сосудистые заболевания и гены предрасположенности
1.3.3. Онкологические заболевания и гены предрасположенности к онкологическим заболеваниям
1.4. Старение и долгожительство . 34
1.4.1. История изучения старения и долгожительства 35
1.4.2. Проблема старения на современном этапе 37
1.4.3. Факторы и причины старения 38
1.4.3.1 Факторы, определяющие продолжительность жизни
1.4.3.2. Основные теории старения и долгожительства 40
1.4.4. Гены, ассоциированные с долгожительством 46
1.4.4.1. Гены сердечно-сосудистой системы 48
1.4.4.1.1. Гены метаболизма липидов 48
1.4.4.1.2. Гены ренин-ангиотензиновой системы 53
1.4.4.1.3. Гены, контролирующие обмен оксида азота 57
1.4.4.1.4. Гены, регулирующие уровень гомоцистеина 59 в крови
1.4.4.1.5. Гены фибринолиза 60
1.4.4.2. Гены метаболизма (внешней среды) 62
1.4.4.2.1.1- я фаза детоксикации 63
1.4.4.2.2.2-я фаза детоксикации 63
1.4.4.3. Гены антиоксидантной защиты и ответа на стресс
1.4.4.4. Гены митохондриальной ДНК 69
1.4.4.5. Гены воспаления и иммунного ответа 70
Глава II 2. Материалы и методы 74
2.1. Обследуемые группы 74
2.2. Использованные материалы, реактивы, и оборудование
2.3. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови
2.4. Проведение полимеразной цепной реакции (ПНР) 77
2.4.1. Амплификация фрагментов ДНК для анализа методом ПААГ
2.4.2. Амплификация фрагментов ДНК для анализа методом гибридизации на олигонуклеотидном биочипе
2.5. Электрофорез в нативном ПААГ и визуализация результатов
2.6. Гидролиз ПНР-фрагментов 81
2.7. Гибридизацию меченого продукта на микрочипе Регистрация изображения и его обработка
2.9. Статистические методы 83
Глава III 3. Результаты и обсуждение 85
3.1. Анализ полиморфизма генов сердечно-сосудистой системы (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН) и системы детоксикации (GSTM1, GSTT1, NAT2) у новорожденных, лиц среднего возраста и у лиц старше 69 лет
3.1.1. Анализ соответствия распределения генотипов закону Харди-Вайнберга
3.1.2. Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS3, MTHFR, GPIIIa, РАН, GSTM1, GSTTI, NAT2) у новорожденных, лиц среднего возраста и у лиц старше 69 лет
3.1.3. Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS3, MTHFR, GPIIIa, РАН, GSTM1, GSTTI, NAT2) в возрастных подгруппах лиц старше 69 лет.
3.2. Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей 110
генов сердечно-сосудистой системы (АСЕ, AGT, AGTRI, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН) и генов
системы детоксикации (GSTM1, GSTTI, NAT2) у лиц старше 69 лет с некоторыми мультифакторными заболеваниями
3.3. Корреляционный анализ генетических и возрастных показателей
3.3.1. Корреляционный анализ между генами сердечно-сосудистой системы (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН), генами системы детоксикации (GSTM1, GSTT1, NAT2) и возрастом (для лиц старше 69 лет)
3.3.2. Корреляционный анализ взаимодействий между генами сердечно-сосудистой системы (АСЕ, AGT,
AGTR1, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН) и системы детоксикации (GSTM1, GSTTI, NAT2)
3.4. Комплексный анализ генов сердечно-сосудистой системы (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН) и системы детоксикации (GSTM1, GSTTI, NAT2)
у новорожденных, лиц среднего возраста (популяция) и у лиц старше 69 лет
3.4.1. Анализ взаимодействия генов сердечно- сосудистой системы (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН) и системы детоксикации (GSTM1, GSTTI, NAT2) у новорожденных (Н), лиц среднего возраста (П) и у лиц старше 69 лет (С)
3.4.2. Анализ взаимодействия генов сердечно- сосудистой системы (АСЕ, AGT, AGTR1, NOS33, MTHFR, GPIIIa, РАН) и системы детоксикации (GSTM1, GSTTI, NAT2) у лиц старше 69 лет с хроническими заболеваниями в анамнезе Заключение 141
Выводы 150
Список литературы
