Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Характеристика дыхательных расстройств новорожденных 10
1.1.1. Респираторный дистресс-синдром Ю
1 1.2. Эпидемиология и факторы риска РДС 13
1.1.3. Наследственные факторы риска РДС 15
1.14 Врожденная пневмония 17
1.1.5. Эпидемиология и факторы риска врожденной пневмонии 17
1.2. Сурфакчантный комплекс легких 19
12 1 Состав, свойства и функции сурфактаптной системы легких 19
12 2 Метаболизм сурфактанта 22
1.3. Гены-кандидаты дыхательных расстройств у новорожденных 23
1.3.1. Роль гидрофильных белков сурфактанта SP-A и SP-D в составе сурфактанта 26
13 2 Роль гидрофобных апопротеинов сурфактанта SP-B и SP-C в составе сурфактанта 29
1.4. Ціпокииы и дыхательная система новорожденных 34
1.5. Ангиотепзин-превращающий фермент и дыхательная система новорожденных 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы 47
2.1. Объект исследования 47
2 11. Распределение обследуемых индивидов по группам 48
2.2. Выделение ДНК 50
2.3. Проведение полимеразнои цепной реакции и ПДРФ-анализа 51
2.4. Проведение электрофореза и визуализация результатов 57
2.5. SSCP-анализ 58
2 5 1. SSCP-анализ с щелочной денатурацией 58
2.6. Определение нуклеотидной последовательности 59
2.7. Статистические методы обработки резулыаюв исследования 59
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 62
3.1. Полиморфизм генов белков сурфактанта у больных с дьіхаїельньїми расстройствами 62
3.1.1. Результаты SSCP-анализа промоторной обчисти и 4-го экзона zenaSFTPB 63
3.1.2. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов SFTPB, SFTPC, SFTPD среди бочьных с дыхательными расстройствами и в контрольной группе 67
3.2. Полиморфизм генов цитокинов у больных с дыхательными рассіройствами 86
3.2.1. Распределение частот генотипов и аллелей почиморфных локусов генов TNFauLTA среди больных с дыхательными расстройствами и в контро іе... 86 3.2 2. Распределение генотипов и аллелей полшюрфных локусов генов семейства IL1B среди больных с дыхательными расстройствами и в контроле 90 3.2.3 Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса -174G>C гена IL6 среди больных с дыхательными расстройствами и в контроле. 97
3.2.4. Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса -251Т>А гена IL8 среди больных с дыхательными расстройствами и в контроле.. 99
3.2.5. Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса -627С>А гена IL10 среди бочьных с дыхательными расстройствами и в контроче
3.3. Полиморфизм гена ангиоіензин-превращающего фермента у новорожденных с дыхательными расстройствами 104
Заключение по
Выводы 117
Практические рекомендации 119
Список литературы
