Введение
Глава I. Обзор литературы 11
1.1. Клиническая характеристика и эпидемиология наследственных моторно-сенсорных нейропатий 11
1.2. Молекулярно-генетические основы НМСН 16
1.2.1. Наследственные моторно-сенсорные нейропатий первого типа (миелинопатии) 20
1.2.2. Наследственные моторно-сенсорные нейропатий второго типа (аксонопатии) 32
Глава II. Материалы и методы 37
П. 1. Материал для исследования 37
П.2. Методы исследования 38
П.2.1. Выделение геномной ДНК 38
И.2.2. Идентификация дупликации гена РМР22 39
П.2.3. Исследование генов РМР22, GJB1 (Сх32), MPZn EGR2 . 40
11.2.4. Анализ полиморфных ДНК-локусов, сцепленных с геном GJB1 (Сх32) 44
11.2.5. SSCP-анализ 45
П.2.6. Определение нуклеотидной последовательности 46
И.З. Рестрикционный анализ 46
П.4. Статистическая обработка результатов 47
Глава III. Результаты исследования и обсуждение 49
III. 1. Определение частоты дупликации/делеции гена РМР22 в
выборке больных НМСН из Башкортостана 49
III. 1.2. Анализ полиморфизма ДНК-локусов 4А, 9А и 9В, сцепленных с геном РМР22, в некоторых этнических группах Башкортостана 51
III.2. Поиск мутаций и полиморфизмов в генах РМР22, GJB1 (Сх32), MPZnEGR2 59
Ш.2.1. Анализ гена РМР22 60
Ш.2.2. Анализ гена GJB1 (Сх32) 61
Ш.2.3. Анализ генов MPZ и EGR2 76
Ш.З. Анализ ассоциаций мутаций в гене GJB1 (Сх32) с гаплотипами по полиморфным локусам 79
Ш.4. Алгоритм ДНК-диагностики НМСН I типа 84
Заключение 86
Выводы 93
Список литературы 95
