Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1 Применение антикоагулянтов непрямого действия для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий 17
1.2 Риск тромботических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий 24
1.3 Основы применения антикоагулянтов непрямого действия 29
1.4 Актуальные проблемы безопасности и эффективности проведения терапии варфарином при традиционном алгоритме дозирования варфарина 31
1.5 Фармакогенетический подход к подбору дозы варфарина 37
1.6. Современный подход и особенности проведения гиполипидемической терапии 43
1.7 Применение статинов для профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний с точки зрения оценки соотношения польза/риск на фоне их применения 47
Проблемы безопасности при применении статинов 48
1.8 Патогенез развития статин-индуцированной миопатии 53
1.9 Роль генетических факторов в патогенезе поражения мышечной ткани на фоне терапии статинами. Фармакогенетический подход в профилактике миопатии на фоне терапии статинами 59
Глава 2. Материалы и методы 67
2.1 Общая схема исследования 67
2.2 Характеристика пациентов I группы. Анализ эффективности и целесообразности внедрения фармакогенетического тестирования при применении варфарина по сравнению с традиционным алгоритмом дозирования 68
2.3 Характеристика пациентов II группы. Оценка эффективности и целесообразности применения фармакогенетического тестирования у пациентов, принимающих статины 73
2.4 Забор крови 75
2.5 Биохимические методы исследования 76
2.6 Методика определения МНО. 76
2.7 Методика определения CYP2C9 и VKORC1 76
2.8 Методика определения полиморфизма гена SLCO1B1 80
2.9 Оценка доступности фармакогенетического тестирования и частоты его применения врачами в рутинной клинической практики 82
2.10 Статистическая обработка результатов 83
Глава 3. Оценка эффективности и целесообразности применения фармакогенетичесого тетстирования при назначении варфарина . 84
3.1 Изучение частоты выявления полиморфных вариантов CYP2C9 84
3.2 Сравнение основных оцениваемых показателей между пациентами групп ФГ «+» и ФГ «-» 88
3.3 Анализ отдаленных результатов эффективности и безопасности проводимой терапии у пациентов, прошедших фармакогенетическое тестирование 91
Глава 4. Оценка эффективности применения статинов у пациентов и ее зависимости от результатов фармакогенетического тестирования 96
4.1 Изучение частоты встречаемости полиморфных вариантов SLCO1B1 и структура назначения статинов 96
4.2 Анализ отдаленных результатов терапии статинами, у пациентов, прошедших фармакогенетическое тестирование 100
Глава 5. Обсуждение результатов 108
Заключение 121
Выводы 123
Практические рекомендации 126
Список сокращений 127
Список литературы 129
