Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1 Актуальность вопросов оптимизации фармакотерапии АГ и проблемы адекватного контроля АД 16
1.2 Персонализированная медицина как реальный путь повышения эффективности и безопасности фармакотерапии 16
1.2.1 Клинические аспекты функционирования системы цитохрома Р-450 18
1.2.2 Современные методы оценки активности системы изоферментов цитохрома Р 450 в организме человека 25
1.2.3 Клинические аспекты функционирования Р-гликопротеина и гена АВСВ1 27
1.2.4 Клиническое значение полиморфизмов гена АВСВ1 32
1.3 Антагонисты кальция в лечении АГ 36
1.3.1 Эффективность и безопасность применения амлодипина для лечения пациентов с АГ 36
1.3.2 Особенности метаболизма амлодипина с участием изоферментов цитохрома Р-450 38
1.3.3 Фармакогенетические особенности амлодипина. Влияние генетических особенностей пациента на фармакокинетику и фармакодинамику амлодипина 39
Глава 2. Материалы и методы исследования 45
2.1 Схема организации исследования 45
2.2 Характеристика больных, включенных в исследование 50
2.3 Методы исследования 51
2.3.1 Общеклинические методы 51
2.3.2 Суточное мониторированиеартериального давления (СМАД) 52
2.3.3 Специальные методы исследования 53
2.3.4 Гeнoтипирoвaниe пo пoлимoрфнoму мaркeру С3435Т гeнa ABCB1 55
2.3.5 Гeнoтипирoвaниe пo пoлимoрфнoму мaркeру rs776746 гeнa CYP3A5 57
2.3.6 Мeтoдикa oпрeдeлeния мeтaбoличecкoй aктивнocти изoфeрмeнтa CYP3A4 мeтoдoм выcoкoэффeктивнoй жидкocтнoй хрoмaтoгрaфии 59
2.4 Клиникo фaрмaкoлoгичecкaя хaрaктeриcтикa aмлoдипинa 60
2.5 Стaтиcтичecкaя oбрaбoткa рeзультaтoв 62
Глава 3. Антигипертензивная эффективность, влияние на параметры суточного мониторирования артериального давления и профиль переносимости амлодипина у больных артериальной гипертензией I-II степени с различными генотипами АВСВ1 по полиморфному маркеру C3435T 64
3.1 Рeзультaты гeнoтипирoвaния бoльных АГ I-II cт. пo пoлимoрфнoму мaркeру С3435Т гeнa ABCB1 64
3.2 Антигипeртeнзивнaя эффeктивнocть aмлoдипинa у бoльных c рaзличными гeнoтипaми АВСВ1 пo пoлимoрфнoму мaркeру C3435T 67
3.3 Прoфиль пeрeнocимocти aмлoдипинa у бoльных c рaзличными гeнoтипaми АВСВ1 пo пoлимoрфнoму мaркeру C3435T 78
3.4 Аccoциaция мeжду нocитeльcтвoм гeнoтипoв АВСВ1 пo пoлимoрфнoму мaркeру C3435T, aнтигипeртeнзивнoй эффeктивнocтью и прoфилeм бeзoпacнocти aмлoдипинa у бoльных АГ I-II cтeпeни 80
Зaключeниe 81
Глава 4. Антигипертензивная эффективность, влияние на параметры суточного мониторирования артериального давления и профиль переносимости амлодипина у больных артериальной гипертензией I-II cтепени с различными генотипами CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G 83
4.1 Результаты генотипирования больных АГ I-II ст. по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 83
4.2 Антигипертензивная эффективность амлодипина у больных с различными генотипами CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G 86
4.2.1 Динамика показателей по данным офисного измерения АД у пациентов, включенных в исследование 86
4.3 Профиль переносимости амлодипина у больных с различными генотипами CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G 93
4.4 Ассоциация между носительством CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G, антигиперетензивной эффективностью и профилем безопасности амлодипина у больных АГ I-II степени 94
Заключение 95
Глава 5. Влияние курсового приема амлодипина у больных АГ I-II степени на активность CYP3A4 и взаимосвязь между активностью CYP3A и параметрами антигипертензивной эффективности 98
5.1 Влияние курсового приема амлодипина у больных АГ I-II степени на активность CYP3A4 98
5.2 Динамика САД и ДАД у больных АГ I-II степени на фоне лечения амлодипином в зависимости от активности СYP3А4 103
Заключение 104
Глава 6. Обсуждение результатов 105
Выводы 119
Практические рекомендации 121
Список сокращений и условных обозначений 122
Список литературы 124
