Введение
Глава 1 Обзор литературы. особенности патогенеза и коррекции анемии у пациентов с гемобластозами 17
1.1 Регуляция эритропоэза 18
1.2 Регуляция обмена железа в организме 23
1.3 Патогенез анемии у больных гемобластозами 27
1.4 Классификация и особенности течения анемии у онкогематологических пациентов 32
1.5 Коррекция анемии при гемобластозах с помощью трансфузий эритроцитов: показания, преимущества и недостатки, осложнения.. 33
1.6 Эритропоэзстимулирующие препараты: разнообразие, оценка эффективности 38
1.7 Эритропоэзстимулирующая терапия - за и против, возможные осложнения 41
1.8 Эффективность эритропоэзстимулирующей терапии у больных онкогематологическими заболеваниями 45
1.9 Прогнозирование ответа на терапию препаратами рекомбинантного эритропоэтина 54
1.10 Значение исследования качества жизни при анемии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями 55
Глава 2 Объект, материалы и методы исследования 59
2.1 Объект и материалы исследования 59
2.2 Лабораторные методы исследования
2.2.1 Исследование гемограммы с определением количества ретикулоцитов 65
2.2.2 Исследование биохимических показателей сыворотки крови 66
2.2.3 Определение уровня ферритина сыворотки крови 67
2.2.4 Определение уровня сывороточного эритропоэтина 67
2.2.5 Определение уровня провоспалительных цитокинов 67
2.2.6 Определение насыщения крови кислородом 69
2.3 Исследование качества жизни 70
2.3.1 Исследование качества жизни пациентов с помощью опросника FACT-G
2.3.2 Исследование качества жизни пациентов с помощью опросника FACT-An 73
2.3.3 Исследование качества жизни пациентов с помощью опросника MDASI 75
2.4 Статистические методы исследования 77
Глава 3 Механизмы развития анемии у гіациентов с онкогематологическими заболеваниями 79
3.1 Анализ частоты и тяжести анемии у больных онкогематологическими заболеваниями на момент диагностики и в ходе противоопухолевой терапии, включающей таргетные препараты 79
3.2 Роль опухолевой инфильтрации костного мозга в развитии анемии .. 82
3.3 Роль эндогенного эритропоэтина в патогенезе анемии при лимфопролиферативных заболеваниях 85
3.4 Влияние провоспалительных цитокинов на развитие анемии у больных лимфопролиферативными заболеваниями 88
3.5 Роль дефицита железа, гемолиза эритроцитов и геморрагического синдрома при лимфопролиферативных заболеваниях в развитии анемии 91
Глава 4 Эффективность трансфузий эритроцитов у больных онкогематологическими заболеваниями 96
4.1 Дизайн исследования, характеристика пациентов, получавших трансфузии эритроцитов 96
4.2 Частота использования различных эритроцитсодержащих сред для коррекции анемии 98
4.3 Эффективность трансфузий эритроцитов у больных гемобластозами 99
4.4 Оценка результатов трансфузий донорских эритроцитов 104
4.5 Анализ низкой эффективности трансфузий эритроцитов
Глава 5 Качество жизни больных гемобластозами с анемией на фоне переливаний эритроцитов 113
5.1 Исследование качества жизни при анемии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями 113
5.2 Группы пациентов с анемией, получивших трансфузии эритроцитов. Дизайн исследования 118
5.3 Динамика клинических и лабораторных показателей на фоне переливаний эритроцитов у пациентов с анемией 120
5.4 Оценка качества жизни (FACT-G, FACT-An, FACT-F) пациентов с анемией на фоне трансфузий эритроцитов 125
5.5 Оценка качества жизни (MDASI) у пациентов с анемией на фоне переливаний эритроцитов 131
Глава 6 Риск посттрансфузионнои перегрузки организма железом. пути ее профилактики 135
6.1 Группы пациентов высокого риска развития посттрансфузионной перегрузки организма железом 135
6.2 Изучение частоты и риска возникновения перегрузки организма железом у различных категорий пациентов, получивших многократные трансфузии эритроцитов. Профилактика перегрузки организма железом 136
Глава 7 Коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями 146
7.1 Характеристика и отбор пациентов для проведения эритропоэзстимулирующей терапии 146
7.2 Программа лечения анемии у онкогематологических больных с использованием трансфузий эритроцитов и эритропоэзстимулирующих препаратов. Дизайн исследования, алгоритм лечения, мониторинг. Оценка ответа 149
7.3 Оценка эффективности эритропоэзстимулирующей терапии 155
7.4 Динамика уровня ретикулоцитов у пациентов с анемией на фоне терапии препаратами рекомбинантного эритропоэтина 160
7.5 Изучение влияния исходного уровня сывороточного эритропоэтина на результативность терапии эритропоэтинами 164
7.6 Исследование влияния ФНО-а на результаты терапии препаратами, стимулирующими эритропоэз 167
7.7 Оценка эффективности различных препаратов эритропоэтина 169
7.8 Сравнение эффективности эритропоэзстимулирующих препаратов при различных лимфопролиферативных заболеваниях 172
7.9 Оценка переносимости препаратов рекомбинантного эритропоэтина 173
Глава 8 Эффективность препаратов рекомбинантного эритропоэтина у пациентов с миелодиспластическим синдромом и некоторыми миелопролиферативными заболеваниями 174
8.1 Характеристика больных миелодиспластическим синдромом. Дизайн исследования 174
8.2 Оценка эффективности эритропоэзстимулирующей терапии у пациентов с миелодиспластическим синдромом 177
8.3 Анемия у больных хроническим миелолейкозом, как вариант гематологической токсичности на иматиниб, и ее коррекция. Дизайн исследования 181
8.4 Эффективность коррекции анемии препаратами эпоэтинов альфа и бета у больных хроническим миелолейкозом на фоне базисной терапии иматинибом 183
8.5 Коррекция анемии у больных первичным миелофиброзом с помощью препаратов рекомбинантного эритропоэтина 193
Глава 9 Исследование качества жизни больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией на фоне препаратов эритропоэтина 203
9.1 Пациенты и методы исследования качества жизни 203
9.2 Результативность эритропоэзстимулирующих препаратов при анемии 205
9.3 Исследование качества жизни пациентов с помощью опросника FACT на фоне эритропоэзстимулирующих препаратов 205
9.4 Сравнительная оценка выраженности утверждений шкалы «Анемия» у пациентов на фоне эритропоэзстимулирующих препаратов 211
9.5 Сравнительный анализ влияния трансфузий эритроцитов и эритропоэзстимулирующих препаратов на качество жизни больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией 214
9.6 Исследование качества жизни больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией на фоне эритропоэзстимулирующих препаратов с помощью опросника MDASI 217
Заключение 226
Выводы 257
Практические рекомендации 259
Список сокращений и условных обозначений 261
Список литературы
