Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. Современные проблемы и перспективы антимикробной терапии 12
1.1.1. История антимикробной терапии 12
1.1.2. Антимикробная терапия в XXI веке 16
1.2. Производные пиримидина с антимикробной активностью 20
1.2.1. Антагонисты фолиевой кислоты (антифолаты) 21
1.2.2. Пиримидинсодержащие сульфаниламидные препараты 21
1.2.3. Антибиотики, содержащие пиримидиновые фрагменты 23
1.2.4. Пиримидинсодержащие противогрибковые средства 24
1.2.5. Новые пиримидиновые производные с антибактериальной и противогрибковой активностью в экспериментах in vitro 25
1.2.5.1. Моно - и дизамещенные пиримидиновые производные 25
1.2.5.2. Тризамещенные пиримидиновые производные 27
1.2.5.3. Тетразамещенные пиримидиновые производные. 39
1.2.6. Макроциклические производные пиримидина и изоструктурные им ациклические соединения 41
1.3. Ониевые биоциды 47
Экспериментальная часть 53
2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Соединения и тест-объекты, использованные в экспериментах 53
2.2. Определение антимикробного действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 58
2.3. Воздействие макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на биохимические процессы микроорганизмов 58
2.3.1. Воздействие на дегидрогеназную активность тест-микроорганизмов. 58
2.3.2. Воздействие на липазную активностьтест-микроорганизмов 59
2.3.3. Воздействие на биосинтез биомаркерных рибосомных белков Escherichia coli F-50 59
2.4. Оценка острой токсичности соединений. 60
2.5. Оценка гемолитического действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила. 60
2.6. Определение генотоксичности макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 61
2.7. Статистическая обработка 61
3. Результаты исследований 62
3.1. Определение антимикробного действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 62
3.1.1. Антимикробная активность соединений, являющихся основными исходными компонентами в синтезе макроциклических и ациклических ниевых производных урацила и модельного соединения (триэтилдециламмония бромида) 62
3.1.2. Антимикробная активность макроциклических ониевых производных урацила 62
3.1.3. Антимикробная активность ациклических ониевых производных урацила .63
3.1.4. Антимикробная активность ациклических ониевых производных хиназолин-2,4-диона 63
3.1.5. Антимикробная активность ациклических ониевых производных аллоксазина 63
3.2. Оценка влияния макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на биохимические процессы микроорганизмов 64
3.2.1. Влияние исследованных соединений на дегидрогеназную и липазную активности Stapylococcus aureus 209-P и Candida albicans 885–653 64
3.2.2. Влияние макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на синтез биомаркерных рибосомных белков Escherichia coli F 50 72
3.3. Изучение острой токсичности макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 75
3.4. Оценка гемолитического действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 76
3.5. Генотоксические свойства макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 77
4. Обсуждение результатов исследования 79
4.1. Антимикробная активность макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 79
4.1.1. Антимикробная активность макроциклических ониевых производных урацила 79
4.1.2. Антимикробная активность ациклических ониевых производных урацила 82
4.1.3. Антимикробная активность ациклических ониевых производных хиназолин-2,4-диона 83
4.1.4. Антимикробная активность ациклических ониевых производных аллоксазина 84
4.2. Оценка влияния макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на биохимические процессы микроорганизмов 85
4.2.1. Влияние макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на активности дегидрогеназы и липазы S. aureus 209-P и C. albicans 885-653 85
4.2.2. Влияние макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на синтез биомаркерных рибосомных белков Escherichia coli F 50 87
4.3. Оценка острой токсичности, гемолитического действия и генотоксических свойств макроциклических и ациклических ониевых производных урацила 87
Заключение 88
Выводы 89
Благодарности 9 1
Список использованных источников
