Введение
ЧАСТЬ I. Обзор литературы
Глава 1. Антиоксиданты 8
1.1. Ферментативные антиоксиданты 9
1.1.1. Супероксидщтсмугаза 9
1.1.2. Каталаза 10
1.1.3. Г лутатионзависимые ферменты 10
1.2. Соединения с енольной группой 11
1.2.1. Фенольные антиоксиданты 11
1.2.2. Витамин Е 12
1.2.3. Хиноны 12
1.2.4. Флавоноиды 13
1.2.5. Каротииоиды 13
1.2.6. ВитаминС 14
1.2.7. Эстрогены 15
1.3. SH-содержащие соединения 15
L3J. Глутатион 15
1.3.2. Альбумины 16
L3.3. Cys-пероксиредоксин 16
1.3.4. Металлотионин 16
1.4. Хелаторы ионов металлов переменной валентности 16
1.4.1. Сидерофилины 16
1.4.2. Церулоплазмин 17
1.4.3. Мочевая кислота 18
1.5. Антиоксиданты другой природы 18
1.5.1. Мелатонин 18
1.5.2. Гистидинсодержащие дипептиды 19
1.5.3. Органические кислоты, спирты, сахара и амины 19
Глава 2. Радиозащитные вещества и их клиническое применение 20
2.1. Сульфгидрильные соединения 20
2.2. Антиоксиданты и перехватчики свободных радикалов 23
2.3. Ингибиторы ангиотензин-1-превращающего фермента 25
2.4. Иммуиомодудяторы и цитокины 25
2.5, Липополисахариды и простагландины 27
2.6. Соли металлов и металлотионин 28
2.7. ДНК связывающие агенты 28
2.8. РНК, гидролизаты РНК. нуклеозиды 29
2.9. Цитопротекторыые агенты 30
2.10. Соединения вызывающие гипоксию и сосудистоактивные вещества 30
Глава 3. Регуляторная роль АФК 31
3.1, Регуляторные функции АФК 32
3.1.1. АФК сенсоры 32
3.1.2. Изменение внутриклеточного окислительно-восстановительного потенциала 33
3.1.3. Окислительные модификации белков 34
3.1. Регуляторные функцииN0 38
ЧАСТЬ II. Экспериментальное исследование
Глава 4. Материалы и методы исследования 41
4.1. Материалы 41
4.2. Методы 42
4.2.1. Воздействие ионизирующего излучения и тепла 42
4.2.2. Определение концентрации ДНК 42
4.2.3. Очистка моноклональиых антител из асцитной жидкости 42
4.2.4. Иммунофермеытный анализ 43
4.2.5. Определение продукции перекиси водорода 43
4.2.6. Определение количества урацила образовавшегося вДНК при действии тепла 44
4.2.7. Определение продукции ОН-радикалов 45
4.2.8. Определение концентрации восстанавливающего агента 45
4.2.9. Тест на выживание 45
4.2.10. Микроядерный тест 46
4.2.11. Щелочной вариант метода комета-тест 46
4.2.12. Измерение собственной хемилгоминесцешщи белковых растворов 47
ЧАСТЬ III. Результаты исследования и их обсуждение
Глава 5. Влияние иуклеозидов на образование АФК в водных растворах in vitro при воздействии ионизирующего излучения и тепла 48
5.1. Влияние нуклеозидов на образование АФК в водных растворах in vitro при воздействии ионизирующего излучения 48
5.2. Образование АФК в водных растворах in vitro при воздействии тепла и влияние на этот процесс нуклеозидов 50
Глава 6. Влияние нуклеозидов на образование повреждений ДНК под действием ионизирующего излучения и тепла 58
Глава 7. Радиозащитные свойства гуанозина и инозина 65
Глава 8. Возможные механизмы действия защитного действия гуанозииа и инозина при введении их после воздействия ионизирующего излучения 71
8.1. Активация гуанозином и инозином процессов пострадиационного восстановления и репарации 71
8.2. Влияние гуанозина и инозина на элиминацию долгоживущих белковых радикалов 81
Заключение 89
Выводы 91
Список основных сокращений и обозначений 93
Список цитируемой литературы
