Введение
1. Литературный обзор 8
1.1 Краткие сведения о методе ПЭТ 8
1.1.1 Позитронная Эмиссионная Томография как метод диагностики. Основы метода 8
1.1.2 Изотопы, используемые в ПЭТ. Тенденция развития метода 9
1.1.3 Современные представления о механизме накопления меченных аминокислот в клетках 10
1.1.4 Некоторые перспективные [18Р]содержащие аналоги аминокислот для использования в ПЭТ. 10
1.2 Методы селективного введения изотопа 18F 12
1.2.1 Методы нуклеофильного фторирования 13
1.2.1.1 Фторирование алифатических соединений 13
1.2.1.2 Введение атома F в алифатический фрагмент аминокислот 19
1.2.1.3 Фторирование ароматических соединений 21
1.2.1.4 Методы введения атома 18F в ароматический фрагмент аминокислот 28
1.2.2 Нуклеофильное замещение в ароматическом ядре, активированном Лгкомплексообразованием с металлами 34
1.2.2.1 Возможные механизмы активации ароматического нуклсофильного замещения атома галогена 34
1.2.2.2 Каталитическое ароматическое нуклеофильное замещение атома галогена 35
1.2.2.3 Нуклеофильное замещение галогена в стехиометрически активированном ароматическом ядре 38
2. Постановка задач и выбор объектов исследования 43
3. Обсуждение результатов 44
3.1 Новые подходы к замещению различных уходящих групп на атом фтора 44
3.1.1 Каталитические методы замещения 44
3.1.2 Попытки нуклеофильного замещения в активированных аренхромтрикарбонильных комплексах переходных металлов 48
3.2 Новый метод синтеза известного радиотреисера 52
3.2.1 Синтез предшественников для получения (S)-0-2-([ ]фтор-этил)тирозина 52
3.3 Разработка методов синтеза нового перспективного радиотреисера и его предшественника 54
3.3.1 Синтез предшественника для получения (S)-4-[uF]qbmopmymaMUHoeou кислоты 54
3.3.1.1 Каталитический метод получения 54
3.3.1.2 Стехиометрический метод синтеза 63
3.3.2 Асимметрический синтез 4-фторглутаминовой кислоты 67
3.3.2.1 Краткие сведения о методах получения 4-фторглутаминовой кислоты 67
3.3.2.2 Стехиометрический метод с использованием хиральных вспомогательных реагентов 72
3.3.3 Методика замещения атома брома на атом фтора в синте зированном ранее предшественнике 74
4. Экспериментальная часть 77
Выводы 109
Список литературы 110
