Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Атеросклероз как основная причина цереброваскулярных заболеваний 12
1.2.«Симптомные» и «асимптомные» стенозы брахиоцефальных артерий 16
1.3. Дисфункция эндотелия и прогрессирование атеросклероза 22
1.3.1 Оксид азота и атерогенез 24
1.3.2 Асимметричный диметиларгинин и атерогенез 26
1.4 Роль адипонектина в атерогенезе 29
1.5 Тканевой активатор плазминогена (t-PA) и ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и атерогенез 32
1.6 Генетические альтерации, модулирующие течение атеросклероза брахиоцефальных артерий 34
1.6.1 Однонуклеотидные полиморфизмы гена
метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 34
1.6.2 Однонуклеотидный полиморфизм в гене параоксоназы-1(РОМ-1)..35
1.6.3 Однонуклеотидный полиморфизм в гене Р-селектина 37
1.6.4 Однонуклеотидные полиморфизмы в генах PAI-1, альфа-1-антитрипсина (SERPINA-1) и аквапорина-9 (AQP-9) 38
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Общая характеристика больных 41
2.2. Характеристика методов исследования 44
2.2.1 Исследование биомаркеров методом иммуноферментного анализа (ИФА) 45
2.2.2. Молекулярно-генетическое тестирование образцов крови
ГЛАВА 3. Результаты исследования 51
3.1. Оценка клинического состояния обследованных больных 51
3.1.1. Общесоматический статус больных 51
3.1.2. Оценка неврологического статуса обследованных больных 53
3.2. Степень поражения брахиоцефальных артерий по данным ультразвукового исследования 55
3.3. Состояние биомаркеров атерогенеза 57
3.3.1 Оценка метаболизма системы оксида азота (NO) 57
3.3.2 Оценка показателей фибринолитического звена системы гемостаза 61
3.3.3 Оценка содержания адипонектина в исследуемых группах 64
3.4 Генетические альтерации в генах, ответственных за различные звенья атерогенеза 66
3.4.1 Однонуклеотидные полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 66
3.4.2 Однонуклеотидный полиморфизм в гене параоксоназы-1 68
3.4.3 Однонуклеотидный полиморфизм в гене Р-селектина 69
3.4.4 Однонуклеотидные полиморфизмы в генах PAI-1, альфа-1 антитрипсина (SERPINA-1) и аквапорина-9 (AQP-9) 71
3.4.5 Ассоциации генетических альтераций в исследованных генах 76
3.5 Ассоциации биомаркеров атерогенеза 82
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 95
Выводы 111
Практические рекомендации 113
Список литературы
