Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Нестабильные атеросклеротические бляшки и их роль в развитии инфаркта миокарда 10
1.2. Методы выявления нестабильных атеросклеротических бляшек 14
1.3. Роль матриксных металлопротеиназ в атерогенезе и формировании нестабильности атеросклеротических бляшек 25
1.4. Роль системы урокиназного активатора плазминогена в атерогенезе и формировании нестабильности атеросклеротических бляшек 30
1.5. Прочие молекулы, потенциально вовлечённые в процесс дестабилизации атеросклеротических бляшек 35
Глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1 Контингент исследования 41
2.2 Гистологические методы 44
2.3 Выделение геномной ДНК 49
2.4 Определение полиморфизма исследуемых генов 50
2.5 Статистическая обработка данных 55
Глава 3. Результаты исследования 57
3.1. Результаты исследования группы пациентов с инфарктом миокарда 57
3.1.1. Клиническая характеристика пациентов 57
3.1.2. Исследование полиморфизма гена MMP2. 58
3.1.2. Исследование полиморфизма гена MMP9. 58
3.1.3. Исследование полиморфизма гена PLAU. 60
3.1.4. Исследование полиморфизма гена PLAUR. 61
3.1.5. Исследование полиморфизма гена PAI-1. 64
3.1.6. Исследование полиморфизма других генов, связанных с миграцией клеточных элементов атеросклеротической бляшки. 65
3.1.7. Многофакторный анализ генетической предрасположенности к развитию ИМ у лиц без верифицированной стенокардии напряжения 69
3.2. Результаты исследования группы пациентов, перенесших каротидную эндартероэктомию 80
3.2.1. Клиническая характеристика пациентов 80
3.2.2. Анализ генетической предрасположенности к развитию нестабильности бляшки, определённой по её макроскопическим характеристикам. 83
3.2.3. Анализ генетической предрасположенности к развитию нестабильности бляшки, определённой по её микроскопическим характеристикам. 88
3.3. Сопоставление исследованных групп 104
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 109
4.1 Взаимосвязь молекулярно-генетических факторов с развитием ИМ у лиц без верифицированной стенокардии напряжения анамнеза 109
4.1.1 Взаимосвязь с полиморфизмом генов CX37 и eNOS 109
4.1.3 Взаимосвязь с полиморфизмом прочих исследованных генов 112
4.2 Взаимосвязь молекулярно-генетических факторов с морфологическими параметрами атеросклеротических бляшек 114
4.2.1 Взаимосвязь полиморфизма изученных генов с макроскопическими характеристиками АСБ 114
4.2.2 Взаимосвязь полиморфизма изученных генов с микроскопическими характеристиками АСБ 115
4.3 Ассоциация традиционных факторов риска с развитием ИМ у лиц без верифицированной стенокардии напряжения, их связь с признаками нестабильности АСБ и взаимодействие с молекулярно-генетическими факторами. 117
Выводы 120
Практические рекомендации 121
Список сокращений и обозначений 122
Список литературы
