Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1 Характеристика метопролола 14
1.1.1 От оригинала к дженерикам 15
1.1.2 Общая характеристика метопролола и фармакокинетические особенности лекарственных форм метопролола 17
1.2 Терминология 22
1.3 Роль дженериков на мировом фармацевтическом рынке 27
1.4 Сравнительные исследования метопролола и аналитические методики определения препарата 31
1.5 Методы анализа качества субстанции и определения фармацевтической эквивалентности таблеток метопролола сукцината
1.5.1 Инфракрасная спектрометрия 36
1.5.2 УФ-спектрофотометрия 39
1.5.3 Высокоэффективная жидкостная хроматография 42
1.5.4 Ближняя инфракрасная спектрометрия 46
1.5.5 Потеря массы при высушивании, определение влаги и термических свойств 50
1.6 Определение эквивалентности in vitro и IVIVC 53
ГЛАВА 2. Материалы и методы 60
2.1 Объекты исследования 60
2.2 Инфракрасная спектрометрия 62
2.3 УФ-спектрофотометрия 63
2.4 Высокоэффективная жидкостная хроматография 63
2.5 Ближняя инфракрасная спектрометрия 65 2.6 Определение влаги и термических свойств 67
2.7 Фармакокинетическое исследование 68
2.8 Тест Растворение. Тест сравнительной кинетики растворения. IVIVC 76
ГЛАВА 3. Результаты анализа качества субстанции и определения фармацевтической эквивалентности таблеток метопролола сукцината 78
3.1 Результаты ИК-спектрометрии 78
3.2 Результаты УФ-спектрофотометрии 84
3.3 Результаты ВЭЖХ-анализа 86
3.4 Результаты БИК-спектрометрии 88
3.5 Потеря в массе при высушивании и температура плавления 98
3.6 Тест «Растворение» 99
3.7 Заключение 101
ГЛАВА 4. Результаты медико-биологического исследования 103
4.1 Валидация метода количественного определения метопролола 103
4.2 Результаты фармакокинетического исследования 110
4.3 Результаты оценки безопасности метопролола сукцината 130
4.4 Заключение 132
ГЛАВА 5. Результаты исследования эквивалентности in vitro
Заключение 137
Обсуждение результатов 138
Выводы 161
Практические рекомендации 163
Список сокращений и условных обозначений 164
Список литературы 167
