Введение
ГЛАВА 1. Современные представления о патогенезе и диагностике опухолей предстательной железы (обзор литературы) 18
1.1 Распространенность рака предстательной железы 18
1.2 Классификация рака предстательной железы 22
1.3 Атипическая гиперплазия предстательной железы 22
1.4 Методы диагностики рака предстательной железы 27
1.5 Биопсия предстательной железы 36
1.6 Иммуногистохимическое исследование 40
1.7 Ангиогенез при раке предстательной железы 45
1.8 Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы FLT-1 и KDR 49
1.9 Воздействие VEGF на клетки иммунной системы 1.10 Пролиферация белка Ki-67 55
1.11 Матриксные металлопротеиназы (ММР) 56
1.12 Тканевые ингибиторы металлопротеаз 59
ГЛАВА 2. Программа, база, контингент, материал и медоды исследования 64
2.1 Характеристики больных, включенных в исследование 64
2.2 Морфологическая верификация 66
2.3 Иммуногистохимическое исследование VEGF, FLT-1 и KDR 69
2.3.1 Исследование уровней продукции мРНК Р-актина, VEGF, FLT-1 и KDR
методом совмещенной обратной транскрипции иполимеразной цепной реакции 69
2.3.2 Проведение обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции 70
2.4 Культивирование клеток 73
2.5 Иммуногистохимическое исследование металлопротеаз ММР-1, ММР-7,
ингибитора TIMP 2 и теломерсвязывающего белкового фактора TRF1 74
2.5.1 Выделение общей клеточной РНК з
2.5.2 Обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция 75
2.6 Иммуногистохимическое исследование уровня пролиферации Кі-67,
продукции метталлопротеазы-9 и ингибитора ТГМР-1 78
2.6.1 Методика исследования 78
2.6.2 Системы оценки продукции иммуногистохимических маркеров
2.7 Прогнозирование исхода болезней предстательной железы 81
2.8 Статистическая обработка полученных результатов исследования 82
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследуемых больных 83
3.1 Клиническая характеристика больных с заболеваниями предстательной железы 83
3.1.1 Анамнез 84
3.1.2 Возраст 85
3.1.3 Сопутствующие заболевания 87
3.1.4 Жалобы 89
3.1.5 Лабораторные методы обследования 94
3.1.6 Пальцевое ректальное исследование 95
3.1.7 Трансректальное ультразвуковое исследование 99
3.1.8 Простат-специфический антиген и его фракции 102
3.1.9 Магнито-резонансная томография 113
3.2 Биопсия предстательной железы 116
3.2.1 Пациенты с хроническим простатитом 117
3.2.2 Пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы 118
3.2.3 Пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ПИН тяжелой степени 120
3.2.4 Пациенты с верифицированным РПЖ 122
3.2.5 Гистологическая характеристика опухолей простаты 123
3.3 Осложнения биопсии предстательной железы 129
ГЛАВА 4. Исследование факторов неоангиогенеза 134
4.1 Исследование уровней продукции сосудистого фактора роста и рецепторов к HeMyFLT-lnKDR 134
4.2 Оценка уровней продукции VEGF и рецепторов FLT-1 и KDR в клеточных линиях гормоночувствительного, LNCaP, и гормонорезистентного, DU 145, рака предстательной железы
4.2.1 Исследование продукции ММР-1 у пациентов с заболеваниями предстательной железы 148
4.2.2 Исследование продукции ММР-7 у пациентов с заболеваниями предстательной железы 149
4.2.3 Исследование продукции ТГМР-2 у пациентов с заболеваниями предстательной железы 150
4.2.4 Исследование продукции TRF1 у пациентов с заболеваниями предстательной железы
4.3 Экспрессия Ki-67 155
4.4 Распределение коллагена IV 160
4.5 Продукция матриксной металлопротеиназы-9 165
4.6 Распределение ТГМР-1 у пациентов с доброкачественными опухолями и аденокарциноме простаты 170
ГЛАВА 5. Обоснование алгоритма ведения пациентов с болезнями предстательной железы 180
ГЛАВА 6. Прогностическое значение иммуногистохимических факторов у пациентов с ХП, ДГПЖ, ДГПЖ+ПИН и РПЖ 196
6.1 Прогнозирование течения заболевания у больных хроническим простатитом 196
6.2 Прогнозирование течения заболевания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы 199
6.3 Прогнозирование течения заболевания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и выявленной простатической интраэпителиальной неоплазии 203
6.4 Прогнозирование течения заболевания и развития гормонорезистентности у пациентов с аденокарциномои предстательной железы 208
Обсуждение результатов 216
Выводы 232
Практические рекомендации 235
Список сокращений 236
Список литературы
