Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. 13
1.1. Нарушение мозгового кровообращения как медико-социальная проблема.
1.2. События, развивающиеся при нарушении мозгового кровообращения. 14
1.2.1. Глутаматно-кальциевый каскад 16
1.2.2. Метаболический лактат-ацидоз . 20
1.2.3. Отек ткани головного мозга 20
1.2.4. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии ОНМК. 22
1.3. Нейропротекция в патогенетической терапии ОНМК ишемического генеза 27
1.3.1. Изучения солей гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК) в качестве церебропротекторных средств. 29
1.3.1.1. ГОМК, функции, места связывания в мозге. 29
1.3.1.2. Литий, физиологическая роль, нейропротекторные свойства. 38
1.3.1.3. Магний, физиологическая роль, нейропротекторные свойства. 41
Глава 2. Материалы и методы. 49
2.1. Методы экспериментального моделирования ишемического и травматического повреждения головного мозга животных 52
2.2. Метод моделирования дефицита половых гормонов. 56
2.3. Метод оценки неврологического дефицита у животных . 56
2.4. Методы изучения противогипоксической активности соединений 62
2.5. Методы оценки поведенческого статуса, когнитивных и мнестических функций у животных. 63
2.6. Методические подходы и способы регистрации уровня локального мозгового кровотока 69
2.7. Методы изучения биохимических показателей. 70
2.8. Методы изучения основных параметров гемостаза крови 72
2.9. Метод определения постишемического отека головного мозга. 75
Глава 3. Церебропротекторный эффект однократного профилактического введения солей гамма-оксимасляной кислоты при необратимой окклюзии общих сонных артерий у крыс . 77
3.1. Влияние однократного профилактического введения различных доз исследуемых соединений на выживаемость животных, подвергшихся ишемии головного мозга, вызванной необратимой билатеральной окклюзий общих сонных артерий. 77
3.2. Влияние однократного профилактического введения различных доз солей гамма-оксимасляной кислоты на выраженность неврологического дефицита животных, подвергшихся необратимой окклюзии общих сонных артерий . 79
3.4 Влияние однократного профилактического введения различных доз солей гамма-оксимасляной кислоты на выраженность мнестического дефицита животных, подвергшихся необратимой окклюзии общих сонных артерий головного мозга. 85
3.5 Заключение. 88
Глава 4. Церебропротекторный эффект однократного профилактического введения солей гамма-оксимасляной кислоты при гравитационной ишемии головного мозга у крыс 91
4.1 Влияние профилактического введения различных доз солей гамма-оксимасляной кислоты на выживаемость животных после преходящей ишемии головного мозга у крыс. 91
4.2 Влияние профилактического введения различных доз солей гамма-оксимасляной кислоты на выраженность неврологического дефицита животных после преходящей ишемии головного мозга у крыс 92
4.3 Влияние профилактического введения различных доз солей гамма-оксимасляной кислоты на выраженность поведенческого дефицита у животных после преходящей ишемии головного мозга у крыс 94
4.4 Влияние профилактического введения различных доз солей гамма-оксимасляной кислоты на выраженность мнестического дефицита у животных после преходящей ишемии головного мозга у крыс 95
4.5. Заключение 99
Глава 5. Церебропротекторный эффект однократного лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты при моделировании травмы головного мозга у крыс 102
5.1 Влияние лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на неврологический статус животных при моделировании травматического повреждения головного мозга у крыс. 102
5.2 Влияние лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на сенсомоторный дефицит у животных, вызванный моделированием травматического повреждения головного мозга у крыс. 105
5.2.1. Влияние лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на сенсомоторный дефицит у животных в тесте «Сужающаяся дорожка» или «Balance-beam test». 105
5.2.2. Влияние лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на
сенсомоторный дефицит у животных в тесте «Staircase test» 108
5.3. Влияние лечебноого введения солей гамма-оксимасляной кислоты на поведенческий статус животных при моделировании травматического
поврежденияголовного мозга у крыс. 110
5.4 Влияние лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на мнестический статус животных при моделировании травматического
поврежденияголовного мозга у крыс. 111
5.5. Заключение. 116
Глава 6. Церебропротекторный эффект курсового лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на модели недостаточности половых гормонов с фокальной ишемией головного мозга у крыс . 117
6.1 Влияние лечебного курсового введения солей гамма-оксимасляной кислоты на неврологический статус животных при моделировании фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс. 117
6.2 Влияние лечебного курсового введения солей гамма-оксимасляной кислоты на сенсомоторный дефицит у животных вызванный моделированием фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс. 121
6.2.1. Влияние лечебного курсового введения солей гамма-оксимасляной кислоты на сенсомоторный дефицит у овариоэктомированных животных в тесте «Сужающаяся дорожка» или «Balance-beam test». 121
6.2.2. Влияние курсового лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на сенсомоторный дефицит у овариоэктомированных животных в тесте «Staircase test» »(Montoya и др., 1991) 124
6.3. Влияние курсового лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на поведенческий статус животных при моделировании фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс. 126
6.4 Влияние курсового лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на мнестический статус животных при моделировании фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс. 129
6.5 Влияние курсового лечебного введения солей гамма-оксимасляной кислоты на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга у животных при моделировании фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс. 133
6.6 Заключение. 133
Глава 7. Изучение вероятных механизмов действия солей гамма-оксимасляной кислоты на различных моделях гипоксического, ишемического и травматического повреждения головного мозга у крыс . 136
7.1 Изучение противогипоксического действия солей гамма-оксимасляной кислоты на моделях нормобарической и гемической гипоксии. 136
7.2 Влияние профилактического введения солей гамма-оксимасляной кислоты на показатели локального мозгового кровотока и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга у животных при моделировании ишемического и травматического повреждения головного мозга у крыс. 139
7.2.1 Влияние введения солей гамма-оксимасляной кислоты на показатели локального мозгового кровотока и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов при моделировании ОСА. 139
7.2.2 Влияние профилактического введения солей гамма-оксимасляной кислоты на показатели локального мозгового кровотока и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга у животных при моделировании гравитационной ишемии головного мозга у крыс 142
7.2.3 Влияние профилактического введения солей гамма-оксимасляной кислоты на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга у животных при моделировании травматического поврежденияголовного
мозга у крыс. 146
7.3. Влияние профилактического введения солей гамма-оксимасляной кислоты на биохимические показатели крыс при моделировании травматического поврежденияголовного мозга у крыс. 147
7.3.1. Изучение влияния введения солей гамма-оксимасляной кислоты на выраженность процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов в условиях отека головного мозга. 148
7.3.2. Изучение влияния введения солей гамма-оксимасляной кислоты на гемолиз эритроцитов в условиях травматического поврежденияголовного мозга. 152
7.3.3. Изучение влияния введения солей гамма-оксимасляной кислоты на утилизацию глюкозы мозговой тканью в условиях травматического поврежденияголовного мозга. 153
7.4. Изучение влияния введения солей гамма-оксимасляной кислоты на гемореологические показатели на фоне травматического поврежденияголовного мозга у крыс 155
7.4.1. Изучение влияние введения солей гамма-оксимасляной кислоты на тромбоцитарный компонент гемостаза у животных с травматическим отеком головного мозга. 155
7.4.2. Изучение влияния введения солей гамма-оксимасляной кислоты на плазменный (коагуляционный) гемостаз у животных с травматическим отеком головного мозга. 158
7.5 Изучение противоотечного действия солей гамма-оксимасляной кислоты при моделировании ишемического и травматического повреждения головного мозга у крыс 165
7.5.1 Изучение противоотечного действия солей гамма-оксимасляной кислоты при моделировании неполной ишемии головного мозга у крыс 166
7.5.2 Изучение противоотечного действия солей гамма-оксимасляной кислоты при моделировании преходящей ишемии головного мозга у крыс 167
7.5.3 Изучение противоотечного действия солей гамма-оксимасляной кислоты при моделировании отека головного мозга у крыс. 168
7.5. Заключение. 169
Глава 8. Результаты и обсуждения. 171
Выводы. 179
Список литературы 184
