Введение
1. Литературный обзор 10
1.1 Эпимеризация авермектина 11
1.2 Методы синтеза авермектина 16
1.3 Методы деградации молекулы авермектина 20
1.4 Получение 4 и 4а-производных авермектина 22
1.5 Получение 4-производных авермектина 28
1.6 Получение оксо-соединений авермектина 35
1.7 Получение различных алкилпроизводных авермектина 40
2 Химическая часть 47
2.1 Разделение метильной и этильной компонент авермектина ВЭЖХ 48
2.2 Ацилирование авермектина по 5-гидроксильной группе ангидридами дикарбоновых кислот 53
2.3 Силилирование авермектина по 5-гидроксильной группе 59
2.4 Ацилирование силильного производного авермектина по 4-гидроксильной группе ангидридами дикарбоновых кислот 60
1.1 Ацилирование авермектина ангидридами холеновых кислот 70
1.2 Ацилирование авермектина по 4-гидроксильной группе ангидридами холеновых кислот 74
3 Экспериментальная часть 79
3.1 Исходные соединения 79
3.2 Применяемые методы анализа 79
3.3 Методики синтеза соединений 80
3.3.1 Ацилирование авермектина малеиновым ангидридом 80
3.3.2 Ацилирование авермектина ангидридом циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты 81
3.3.3 Ацилирование авермектина ангидридом 5-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2,3-дикарбоновой кислоты 81
3.3.4 Ацилирование авермектина ангидридом трицикло[3.2.2.02,4 ]нон-8-ен-6,7-дикарбоновой кислоты 82
3.3.5 Ацилирование авермектина ангидридом циклогекс-4-ен-1,2-дикарбоновой кислоты 83
3.3.6 Ацилирование авермектина ангидридом бензол-1,2-дикарбоновой кислоты 84
3.3.7 Ацилирование авермектина ангидридом бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты 84
3.3.8 Ацилирование авермектина ангидридом 4,5-дибромбицикло[2.2.1] гексан-2,3-дикарбоновой кислоты 85
3.3.9 Ацилирование авермектина ангидридом 3,4,5,6-тетрахлорбензол-1,2-дикарбоновой кислоты 86
3.3.10 Силилирование 5-ОН группы авермектина трет-бутилдиметилсилилхлоридом 87
3.3.11 Удаление силильной защиты 88
3.3.12 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом малеиновой к-ты 88
3.3.13 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом циклогексан-1,2-дикарбоновой к-ты 89
3.3.14 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом 5-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2,3-дикарбоновой кислоты 89
3.3.15 Ацилирование авермектина ангидридом трицикло[3.2.2.02,4 ]нон-8-ен-6,7-дикарбоновой кислоты 90
3.3.16 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом циклогексен-1,2-дикарбоновой кислоты 91
3.3.17 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом бензол-1,2-дикарбоновой кислоты 92
3.3.18 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты 93
3.3.19 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом 3,4,5,6-тетрахлорбензол-1,2-дикарбоновой кислоты 93
3.3.20 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом 4,5-дибромбицикло[2.2.1 ]гексан-2,3-дикарбоновой кислоты 94
3.3.21 Синтез ангидрида А5-Зр-ацетоксихоленовой кислоты 95
3.3.22 Синтез ангидрида А4-3-кето-холеновой кислоты 95
3.3.23 Синтез ангидрида дегидрохоленовой кислоты 96
3.3.24 Ацилирование авермектина ангидридом А5-Зр-ацетоксихоленовой кислоты 96
3.3.25 Окисление по Оппенауэру холеновой кислоты 97
3.3.26 Ацилирование авермектина ангидридом А4-3-кето-холеновой кислоты 97
3.3.27 Ацилирование авермектина ангидридом дегидрохоленовой кислоты 98
3.3.28 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом А5-ЗР-ацетоксихоленовой кислоты 99
3.3.29 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом дегидрохоленовой кислоты 100
3.3.30 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом А4-3-
3.3.31 Методика разделения метильной и этильной компонентов авермектина методом ВЭЖХ 101
3.3.32 Методика скрининга противопаразитарной активности 5-О-производных авермектина За-і на олигохетах Tubificidal tubifex 102
Заключение 104
Список принятых сокращений 105
