Введение
Глава 1. CLASS Обзор литературы CLASS 13
1.1. Экспериментальное моделирование аутоиммунных процессов в ЦНС 13
1.1.1. Разработка модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) 13
1.1.2. Роль Т-и В-лимфоцитов в развитии ЭАЭ 15
1.1.3. Клинические симптомы и типы ЭАЭ 16
1.1.4. Гистологические признаки ЭАЭ 20
1.1.5. Влияние генетических факторов, пола и возраста на развитие ЭАЭ 20
1.1.6. Метаболические нарушения при демиелинизирующем процессе 22
1.2. Роль цитокинов в развитии ЭАЭ 25
1.2.1. Провоспалительные цитокины 27
1.2.1.1. Фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) 27
1.2.1.2. Интерлейкин-Ір(ИЛ-Ір) 32
1.2.2. Противовоспалительные цитокины 36
1.2.2.1. Интерлейкин-Ю(ИЛ-Ю) 36
1.2.2.2. Рецепторный антагонист ИЛ-1 (ЙЛ-І)р.а 41
1.3. Глутамат и его рецепторы , 42
1.3.1. Роль глутамата 42
1.3.2. Типы рецепторов глутамата 44
1.3.3. Строение рецепторов глутамата 45
1.3.4. Функции рецепторов глутамата 47
1.3.5. Канальные блокаторы NMDA-рецепторов 48
1.3.6. Роль глутамата и его рецепторов при демиелинизирующих заболеваниях 51
Глава 2. Материалы и методы 55
2.1. Животные 55
2.2. Индукция ЭАЭ 55
2.3. Оценка клинического течения заболевания 56
2.4. Забор материала.. 56
2.5. Препараты 57
2.6. Морфологические исследования 57
2.7. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия (+НМРС) 58
2.8. Определение циркулирующего ИЛ-10 58
2.9. Определение циркулирующего ФНО-а-подобного фактора 59
2.10. Определение экспрессии мРНК цитокинов 59
2.11. Статистический анализ 61
Глава 3. CLASS Результаты CLASS 62
3.1. Характеристика развития ЭАЭ и влияние введения амантадина или мемантина на тяжесть заболевания у животных 62
3.2. Гистологические изменения у животных при ЭАЭ 67
3.3. Прижизненное исследование метаболизма в мозге крыс с ЭАЭ 77
3.4. Исследование циркулирующих цитокинов 82
3.4.1. Динамика уровня ИЛ-10 в крови 82
3.4.2. Исследование циркулирующего ФНОа-подобного фактора 84
3.4.3. Исследование динамики циркулирующего ФНОа-подобного фактора в условиях блокады NMDA-рецепторов глутамата 87
3.5. Исследование экспрессии мРНК цитокинов 90
3.5.1. Базовая экспрессия мРНК цитокинов 90
3.5.2. Экспрессия мРНК цитокинов при развитии ЭАЭ 90
3.5.3. Экспрессия мРНК цитокинов в условиях блокады NMDA-рецепторов глутамата 95
ГЛАВА 4. CLASS Обсуждение CLASS 99
Выводы 113
Список литературы 115
