Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Механизмы пролиферации клеток предстательной железы 12
1.1.1. Пролиферация с вовлечением сигнального пути андрогенового рецептора 13
1.1.2. Механизмы пролиферации клеток ПЖ, не затрагивающие сигнальный путь АР 17
1.2. Механизмы поддержания опухолевого гомеостаза 24
1.2.1. Роль факторов роста и их рецепторов в формировании инвазивного фенотипа клеток ПЖ 24
1.2.2. Опухолевый ангиогенез 27
1.3 Клинико-морфологические критерии диагностики и прогноза, используемые в повседневной практике 35
1.4. Оптимизация диагностики и прогноза РПЖ 42
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1. Принципы формирования и общая характеристика групп 44
2.1.1. Характеристика больных, подвергшихся РПЭ и ЦПВЭ 45
2.1.1.1. Характеристика больных РПЖ 46
2.1.1.2. Характеристика больных контрольной подгруппы 53
2.1.1.3. Сравнение подгрупп больных РПЖ и больных ДГПЖ 54
2.1.2. Характеристика больных, подвергшихся мультифокальной биопсии ПЖ 55
2.1.2.1. Характеристика больных с выявленным РПЖ или ПИН 56
2.1.2.2. Характеристика больных контрольной подгруппы 61
2.1.2.3. Сравнение подгрупп больных РПЖ, ПИН, ДГПЖ 63
2.2. Общая характеристика применявшихся методов обследования . 64
2.3. Первичная культура аденокарциномы предстательной железы . 71
2.4. Анализ метилирования ДНК 72
2.5. Методы статистической обработки данных 74
Глава 3. Результаты собственных исследований 76
3.1. Анализ и оценка количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF в супернатантах первичных культур ткани 76
3.1.1. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных раком предстательной железы и в группе контроля 76
3.1.2. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных раком предстательной железы в зависимости от объема ПЖ 85
3.1.3. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных РПЖ в зависимости от уровня и плотности ПСА 88
3.1.4. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных РПЖ в зависимости от процента «позитивных» биоптатов 92
3.1.5. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных РПЖ в зависимости от патоморфологической стадии 94
3.1.6. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных РПЖ в зависимости от степени дифференцировки опухоли по шкале Глисона 102
3.1.7. Анализ и оценка достоверности различий количественного содержания растворимых факторов EGF, HGF и VEGF у больных РПЖ в зависимости от применения неоадъювантнои гормональной терапии и степени гормонального патоморфоза 110
3.1.8. Многофакторный анализ клинико-морфологических факторов прогноза и растворимых факторов роста 113
3.2. Анализ профиля метилирования генов НЮ, р16, N33 и GSTP1 в группе биопсированных больных 114
3.2.1. Анализ и оценка достоверности различий профиля метилирования генов HIC1, р16, N33 и GSTP1 у больных с выявленным РПЖ, ПИН и в группе контроля 116
3.2.2. Анализ и оценка достоверности различий профиля метилирования генов HIC1, р16, N33 и GSTP1 у больных РПЖ в зависимости от уровня ПСА 118
3.2.3. Анализ и оценка достоверности различий профиля метилирования генов ШС1, р16, N33 и GSTP1 у больных РПЖ в зависимости от стадии заболевания 119
3.2.4. Анализ и оценка достоверности различий профиля метилирования генов ШС1, р16, N33 и GSTP1 у больных РПЖ в зависимости от степени дифференцировки по шкале Глисона 120
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 121
Лечебно-диагностические алгоритмы с использованием факторов роста и молекулярно-генетических маркеров 129
Выводы 130
Практические рекомендации 131
Список литературы 132
