Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Факторы риска и последствия ОПП при аТГСК 13
1.2 Эпидемиология и этиология острого повреждения почек, ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток 20
1.2.1 Эпидемиология острого повреждения почек при ТГСК 20
1.2.1.1 Исходы (смертность и хроническая болезнь почек) 24
1.2.2 Специфические этиологические факторы острого повреждения почек ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток 28
1.2.2.1 Нефротоксичность медикаментов, применяемых в раннем посттрансплантационном периоде 30
1.2.2.2 Веноокклюзионная болезнь печени 37
1.2.2.3 Острая реакция трансплантат против хозяина 40
1.2.2.4 Синдром лизиса опухолевых клеток 45
1.2.2.5 Тромботические микроангиопатии ассоциированные с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток 47
1.2.2.6 Вторичный синдром повышенной проницаемости капилляров 49
1.3 Подходы к диагностике острого повреждения почек, ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток 50
1.3.1 Патогенетическая диагностика 50
1.3.2 Рутинная клиническая и предиктивная молекулярная диагностика ОПП 54
Глава 2 Материалы и методы исследования 65
2.1 Принципы формирования обследуемой группы и клинико-демографическая характеристика пациентов 65
2.2 Дизайн и методы исследования 71
2.2.1 Динамические клинические данные 71
2.2.2 Методы оценки функционального состояния почек (креатинин, скорость клубочковой фильтрации) 73
2.3 Биомаркеры- предикторы острого повреждения почек 74
2.3.1. Выбор биомаркеров 74
2.3.2 Методика определения повышения биомаркеров мочи 76
2.4 Методы статистического анализа данных 77
Глава 3 Результаты 79
3.1 Заболеваемость ОПП в раннем посттрансплантационном периоде 79
3.2 ОПП и выживаемость больных в раннем посттрансплантационном периоде 85
3.3 Динамика биомаркеров тубулярного эпителия в раннем посттрансплантационном периоде 88
3.4 Взаимосвязи БМ 93
3.5 Оценка предиктивной способности биомаркеров 94
3.6 Сравнение эффективности определения мочевых и сывороточных концентраций липокалина ассоциированного с желатиназой нейтрофилов для предиктивной диагностики острого повреждения почек у больных после ТГСК 102
3.7 Биомаркеры, риски смерти и общая выживаемость 105
Обсуждение 109
Заключение 124
Выводы 125
Практические рекомендации для реализации предиктивного подхода к диагностике и ведению случаев ОПП после ТГСК 127
Список литературы 130
