Введение
2. Литературный обзор 13
2.1. Стерео- и энантиоселективный синтез кислот пиретроидов 13
2.1.1. Введение 13
2.1.2. Реакции с участием диазо- и непредельных соединений 14
2.1.2.1. Синтезы на основе диазоацетатов 14
2.1.2.2. [3+2]-Циклоприсоединение диазопропана к алкинам 15
2.1.3. Использование хиральных предшественников при построении малого цикла . 16
2.1.3.1. Селективное циклопропанирование у-алкокси-ос,р-ненасыщенных карбонильных соединений илидами серы 16
2.1.3.2. Перегруппировка Фаворского индивидуальных энантиомеров замещенных 2-хлороциклобутанонов 17
2.1.4. Синтезы па основе природных соединений 18
2.1.5. Эпзиматическая десимметризация производных 1,4-циклогександиона 18
2.1.6. Перегруппировка Кляйзепа производных 4,7-дигидрооксепина 19
2.1.7. Синтезы на основе 2,2-диметилдимедона 19
2.1.8. Присоединение изобутеншмагнийбромида к 3,3-дииетилциклопропену. 20
2.1.9. 1,3-Катионная циклизация у-гидроксиаікениїсташіанов. 20
2.2. Синтез з- и і-фенилциклопропенов 21
2.2.1. Введение 21
2.2.2. З-Фепилциклопропсп и его производные 22
2.2.2.1. З-Фенилциклопропен 22
2.2.2.2. l-R-3-фенилциклопропены 22
2.2.2.3. 1-11-2-11-3-фенилц,иклопропены 23
2.2.3. 1-Феншциклопропен и его производные 24
2.2.3.1. 1-Фенилциклопропен 24
2.2.3.2. 2-R- и 3-Я-1-фенилциклопропены 24
2.2.3.3. 2-К-3-К-1-фенилциклопропены 25
2.3. Еновые реакции циклопропенов с соединениями, содержащими активные кратные связи 26
2.3.1. Введение 26
2.3.2. Межмолекулярные еновыереакции. 27
2.3.3. Внутримолекулярные еновые циклизации 27
2.3.4. Другие еновые процессы 29
2.4. Еновые реакции циклопропенов 30
2.4.1. Введение 30
2.4.2. Первые примеры еловой димеризации циклопропенов 31
2.4.3. Монозамещенные циклопропены 32
2.4.4. 1,2-Дизамещепные циклопропены 34
2.4.5. 1,3-Дизамещепные циклопропены 36
2.4.6. 1,2,3-Тризамещенные циклопропены 37
3. Обсуждение результатов 38
3.1. Синтез исходных соединений 39
3.1.1. Функционализированные мопо-, ди- и трибромоциклопропаны и их предшественники 39
3.1.1.1. 2,2-Дибромо-3,3-Диметилциклопропилметанол (2) 39
3.1.1.2. 1,1,2-Трибромо-З-фенилциклопропан (7*) 40
3.1.1.3. Стереоизомерные цис- и /я/?а//с-2,2-дибромо-1-триметилсилил-3-фенил-циклопропаны (ц-10* и т-10*) 40
3.1.1.4. 1-Бромо-2-фенилциклопропан (12) 41
3.1.2. Литий-, магний- и оловоорганические соединения 41
3.1.3. Другие исходные соединения 42
3.2. Диастереоселективный синтез аналогов кислот пиретроидов 42
3.2.1. Выбор исходных объектов и возможных путей синтеза цис-хризантемовой кислоты и ее бромо-аналогов 42
3.2.2. Реакции 1-ацилоксиметич-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропанов с метиллитием 44
3.2.3. Реакции 1-(бис-алкокси)метил-2,2-дибромо-3,3-дішетилциклопропанов с метиллитием 47
3.2.4. Скелетные и функциональные трансформации продуктов ацилъпого переноса 1-изобутирилоксиметил-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропана (14а*).. 49
3.2.4.1. Синтез производных 2с-11-2-бромо-3,3-Диметилциклопропан-1г- карбоновой кислоты 49
3.2.4.2. Стереохимия борогидридного восстановления соединений 30* и 33*... 51
3.2.4.3. Исследование свойств соединений 31*, 32*, 34*, 37* 53
3.2.5. Синтез 1-бромо-аналогов цис-дельтаметриповой и -перметриповой кислот 54
3.3. Генерирование и стереоселективные превращения з-фенилциклопропена и его производных 55
3.3.1. Выбор схемы синтеза 3-фенилциклопропепов 55
3.3.2. Генерирование и фиксация 1-бромо-З-фепилциклопропена (41*) 56
3.3.3. Генерирование 3-фенилциклопропена (47*) 57
3.3.4. Селективные циклоприсоединения 3-фенилциклопропена 59
3.3.4.1. Диеновый синтез 59
3.3.4.2. Реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения 62
3.3.5. Взаимодействие 3-фенилциклопропена с йодом 62
3.3.6. Синтез l-R-3-фенилциклопропенов 63
3.4. Генерирование и фиксация 1-фенилциклопропена 66
3.4.1. 1-Фенилциклопропен 66
3.4.2. Реакция 1-бромо-2-фенилциклопропана (12) с t-BuOK. 67
3.5. Стереоконтроль в еновых реакциях 1-триметилсилил-2-н(0)-3-фенил- циклопропена 68
3.5.1. Введение 68
3.5.2. Генерирование и еновые реакции І-триметилсилил-3-феттиіклопропена (55*) и его производных. 71
3.5.2.1. Синтез соединения 55* из 1,1,2-трибромо-3-фенилциклопропана 72
3.5.2.2. Взаимодействие стереоизомерных 2,2-дибромо-1-триметилсилил-3-фенилциклопропанов (10*) с метиллитием 74
3.5.2.3. Синтез 1-триметилсилил-2-11-3-фенилциклопропенов 77
3.5.2.4. Ди- и тримеризация 1-триметилсилил-З-фенилциклопропена (55*) 78
3.5.2.5. Ди- и тримеризация 1-триметилсилил-2-дейтеро-3-фенилциклонро-пена (55-D*) 86
3.5.3. Реакции [3+2J-циклоприсоединения соединения с окисями бепзнитрилов 89
3.5.4. Разделение энантиомеров транс-3-фешіі-2,2-дибромоциклопропанкар боновой кислоты (6) через диастереомерные соли с (+)-дегидроабиетил амином 91
3.5.4.1. (+)- и (-)-/я/?а//с-3-Фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновые кислоты [(+)-6* и (-)-б] 91
3.5.4.2. Абсолютная конфигурация и энантиомерный избыток кислот (+)-6* и (-)-б 92
3.5.5. Синтез и еповая конденсация 1-триметилсилил-38-феішлциклопропена f(S)-55*J. 98
3.5.6. Хиральные циклопропаны, полученные в данной работе 99
4. Экспериментальная часть 101
4.1. Синтез исходных соединений 104
4.1.1. Функционализироваииые моно-, ди- и трибромоциклопропаны и их предшественники 104
4.1.1.1. Доступные синтоны на основе пренилового спирта 104
4.1.1.1.1. Ацетат пренилового спирта {1а) [130] 104
4.1.1.1.2.1,1-Ди(3-метилбут-2-енилокси)этан(1б)[131] 104
4.1.1.2. 2,2-Дибромо-3,3-диметилциклопропилметанол (2) 105
4.1.1.2.1. Из пренилацетата (1а) 105
4.1.1.2.2. Из 1,1-ди(3-метилбут-2-енилокси)этана (16) 106
4.1.1.2.3. Через 1-(1-метокси-1-метилэтокси)-3-метилбут-2-ен (1в*) 107
4.1.1.3. 1,1,2-Трибромо-З-фенилциклопропац (7*) 108
4.1.1.3.1. Диэтилацеталь транс-коричного альдегида (3)[87] 108
4.1.1.3.2. Диэтилацеталь /пранс-З-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбал ьде-гида(4) 109
4.1.1.3.3. транс-3-Фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбальдегид (5) 110
4.1.1.3.4. транс-3-Фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновая кислота (б) 111
4.1.1.3.5.1,1,2-Трибромо-3-фенилциклопропан(7) 112
4.1.1.4. цис- и транс-2,2-Дибромо-1-триметилсилил-3-фенилциклопропаны (ц-10* и т-10*) 113
4.1.1.4.1.1-Фенил-2-триметилсилилацетилен (8) [135] 113
4.1.1.4.2. (2>1-Фенил-2-триметилсилилэтилен [(Z)-9] [89] 114
4.1.1.4.3. (Б)-1-Фенил-2-триметилсилилэтилен [(Е)-9] [89] 114
4.1.1.4.4. цис-2,2-Дибромо-1-триметилсилил-3-фенилциклопропан (ц-10*) 115
4.1.1.4.5. транс-2,2-Дибромо-1-триметилсилил-3-фенилциклопропан (т-10*) 116
4.1.1.5. 1-Бромо-2-фенилциклопропан (12) 116
4.1.1.5.1. 2,2-Дибромо-1-фенилциклопропан (11) 116
4.1.1.5.2. 1-Бромо-2-фенилциклопропан (12) [90] 117
4.1.2. Литий-, магний- и оловооргаиические соединения 118
4.1.2.1. Раствор метиллития в эфире [91] 118
4.1.2.2. Раствор этилмагнийбромида в эфире [131] 119
4.1.2.3. Три-//-бутилоловогидрид [93] 119
4.1.3. Другие исходные соединения 120
4.1.3.1. Хлорид ()-оксима бензальдегида (13а) [94] 120
4.1.3.2. Хлорид оксима и-нитробензальдегида (136) [100а] 120
4.1.3.3. (+)-Дегидроабиетиламин [95] 121
4.1.3.4. Хлорохромат пиридиния (РСС) [96а] 122
4.1.3.5. Водные растворы гипохлоритов калия [966] и натрия [97а] 122
4.1.3.6. Реагент Джонса [976] 122
4.2. Диастереоселективный синтез аналогов кислот пиретроидов 123
4.2.1. Исходные объекты на пути к синтезу цис-хризантемовой кислоты и ее бромо-апалогов 123
4.2.1.1. Сложные эфиры 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилметанола (14а* - 14г) 123
4.2.1.1.1. Общая методика 123
4.2.1.1.2. Изобутират2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилметанола (14а*) 123
4.2.1.1.3. Дихлороацетат 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилметанола (146*) 124
4.2.1.1.4. Трихлороацетат2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилметанола (14в*)... 124
4.2.1.1.5. Ацетат 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилметанола (14г) 125
4.2.1.2. Ацетали 2,2-дибромо-1-формил-3,3-Диметилциклопропана (16а* и 166*) 126
4.2.1.2.1. 2,2-Дибромо-1-формил-3,3-диметилциклопропан (15) 126
4.2.1.2.2. 2,2-Дибромо-1-(бис-изобутокси)метил-3,3-диметилциклопропан (16а*) 126
4.2.1.2.3. 2,2-Дибромо-1-(бис-метокси)метил-3,3-диметилциклопропан (166*) 127
4.2.2. Реакции 1-ацилоксиметил-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропанов с метиллитием 128
4.2.2.1. 2с-Изобутирил-2-бромо-3,3-диметилциклопропилметанол-1г (/7*) и 1-бромо-2-изопропил-6,6-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-ол (18*) 128
4.2.2.2. Дихлороацетат 2-бромо-3,3-диметилциклопропилметанола (19*) и 1-бромо-2-дихлорометил-6,6-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-ол (20*) 129
4.2.2.3. Реакция трихлороацетата 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилм етанол а (/4.2.2.4. 2с-Ацетил-2-бромо-3,3-диметилциклопропилметанол-1г (21 *) и 1-бромо-2,6,6-триметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-ол (22*) 131
4.2.3. Реакции 2,2-дибромо-1-(бис-алкокси)метил-3,3-диметилциклопропанов 16а* и 166* с метиллитием 132
4.2.3.1. 1,1-Диизобутокси-4-метилпента-2,3-Диен (23а*) 132
4.2.3.2. 1,1-Диметокси-4-метилпента-2,3-диен (236*) 133
4.2.3.3. 2-Бромо-1-(бмс-метокси)метил-2,3,3-триметилциклопропан (28*)
и 2-бромо-1-(бмс-метокси)метил-3,3-Диметилциклопропан (29*) 134
4.2.4. Скелетные и функциональные трансформации продуктов ацильного перено
са 1-изобутирилоксиметил-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропапа (14а*). 135
4.2АА. Синтез производных 2с-11-2-бромо-3,3-диметилциклонропан-1г- карбоновой кислоты 135
4.2.4.1.1. 2с-Изобутирил-2-бромо-3,3-диметилциклопропан-1г-карбоновая кислота (30*) 135
4.2.4.1.2. 2с-(1-Гидроксиизобутил)-2-бромо-3,3-диметилциклопропан-1г-карбоновая кислота (31*) 136
4.2.4.1.3. 5-Бромо-эн<Эо-4-изопропил-6,6-диметил-3-оксабицикло[3.1.0.]гексан-2-он (32*) 137
4.2.4.1.4. Метиловый эфир 2с-изобутирил-2-бромо-3,3-диметилциклопропан-1г-карбоновой кислоты (33*) 137
4.2.4.1.5. Метиловый эфир 2с-(1-гидроксиизобутил)-2-бромо-3,3-диметилцикло-пропан-1г-карбоновой кислоты (34*) 138
4.2.4.1.6. 2с-(1-Гидроксиизобутил)-2-бромо-3,3-диметилциклопропилметанол-1г (35*) 139
4.2.4.1.7. эн(Эо-4-Изопропил-6,6-диметил-3-оксабицикло[3.1.0.]гексан-2-он (36*) 139
4.2.4.1.8. 2-Изобутилиден-3,3-диметилциклопропанкарбоновая кислота (37*) 140
4.2.4.2. Исследование свойств соединений 31*, 32*, 34*, 37* 141
4.2.4.2.1. Свойства гидроксикислоты 31* 141
4.2.4.2.2. Свойства лактона 32* 141
4.2.4.2.3. Свойства метилового эфира 34* 142
4.2.4.2.4. Свойства кислоты 37* 143
4.2.5. Синтез 1-бромо-аналогов цис-дельтаметриновой и -перметриновой кислот 143
4.2.5.1. 2с-Ацетил-2-бромо-1г-формил-3,3-диметилциклопропан {38*) 143
4.2.5.2. 1с-Ацетил-1-бромо-2г-(2,2-дибромовинил)-3,3-диметилциклопропан {39а*) 144
4.2.5.3. 1с-Ацетил-1-бромо-2г-(2,2-дихлоровинил)-3,3-Диметилциклопропан {396*) 145
4.2.5.4. 1-Бромо-2с-(2,2-дибромовинил)-3,3-диметилциклопропан-1г-кар-боновая кислота {40а*) 146
4.2.5.5. 1-Бромо-2с-(2,2-дихлоровинил)-3,3-диметилциклопропан-1г-кар-боновая кислота {406*) 146
4.3. Генерирование и стереоселективные превращения з-фенилциклопропена и его производных 147
4.3.1. Генерирование 1-бромо-З-фенилциклопропена (41*) 147
4.3.2. Фиксация 1-бромо-З-фепилциклопропена (41*) 148
4.3.2.1. 9-Бромо-1,8,Ю-трифенил-12-оксатетрацикло[6.3.1.02,7.09"]додека-2,4,6-триен(*0 148
4.3.2.2. 2-Бромо-ашш-3-фенилтрицикло[3.2.1.024]октен-6 {45*) 150
4.3.3. Генерирование З-фенилциклопропена 150
4.3.4. Селективные циклоприсоединения З-фенилциклопропена 151
4.3.4.1. Получение эфирного раствора З-фенилциклопропена {47 ) 151
4.3.4.2. 1,8,Ю-Трифенил-12-оксатетрацикло[6.3.1.027.09п]додека-2,4,6-триен {48*) 151
4.3.4.3. а//ти-3-Фенил-8-оксатрицикло[3.2.1.024]октен-6 {49*) 152
4.3.4.4. 3-Метил-экзо-7-фенилбицикло[4.1.0]гептен-3 {50*) 153
4.3.4.5. ш//77и-3-Фенилтрицикло[3.2.1.024]октен-6 {51*) 154
4.3.4.6. экзо-6-Фенил-2,3-Диазабицикло[ЗЛ.0]гексен-2 {52*) 155
4.3.4.7. эА:зо-4,6-Дифенил-2-оксо-3-азабицикло[3.1.0]гексен-3 {53*) 155
4.3.5. Взаимодействие З-фенилциклопропена с йодом 156
4.3.6. Синтез l-R-3-фенилциклопропенов 157
4.3.6.1. Генерирование 1-литио-3-феиилциклопропена(уб) 157
4.3.6.2. 1-Метил-З-фенилциклопропен {56*) и 1,2-диметил-З-фенил-циклопропен {56а) 157
4.3.6.3. Взаимодействие 1-литио-З-фенилциклопропена {46) с бромистым бензилом в присутствии ГМФТА 158
4.3.6.4. 2-(3-Фенилциклопропенил)-пропанол-2 {57*) 159
4.3.6.5. Реакция 1-литио-З-фенилциклопропена {46) с бензальдегидом 160
4.3.6.6. 4-Фенилпентин-2 {60) 161
4.3.7. Синтез 1-триметилсилил-2-11-3-фенилциклопропенов 162
4.3.7.1. Генерирование 1-триметилсилил-2-литио-3-фенилциклонропена (69). 162
4.3.7.2. 1-Триметилсилил-2-метил-3-фенилциклопропен {70*) 162
4.3.7.3. 1,2-ис-триметилсилил-3-фенилциклопропен (77*) 163
4.3.7.4. 1-Триметилсилил-3-фенилциклопропен-2-карбоновая кислота (72*)... 164
4.4. Генерирование и фиксация і-фенилциклопропена 164
4.4.1. 1,8,9-Трифенш-12-оксатетрацикло[б.3.1.627.0911 ]додека-2,4,6-триеп
(62*) 164
4.4.2. (Е)-1-Феншбутадиеп-1,3 (63) 165
4.5. Стереоконтроль в еновых реакциях 1-триметилсилил-2-н(0)-3-фенил- циклопропена 166
4.5.1. Генерирование І-трішетилсилил-З-фетеїциклопропена (55*) 166
4.5.2. Фиксация 1-триметилсилил-З-фенилциклопропена (55*) 167
4.5.2.1. 2-Триметилсилил-ш/я7и-3-фенилтрицикло[3.2.1.024]октен-6 (68*) 167
4.5.2.2. 9-Триметилсилил-1,8,Ю-трифенил-12-оксатетрацикло[6.3.1.027.09"]-додека-2,4,6-триен (64*) 168
4.5.2.3. 3,3-Дифенил-2,2-бис-триметилсилилбициклопропил-2-ен (65*) 169
4.5.3. Циклопропилиден-алленовая перегруппировка цис-2,2-дибро.\ю-1-триметил-силил-3-фенилциклопропана (ц-10*) при действии метиллития 170
4.5.3.1. 1-Триметилсилил-3-фенилпропадиен-1,2 (66) 170
4.5.3.2. 1-Триметилсилил-3-фенилбутин-1 (67) 171
4.5.4. Еновая ди- и тримеризация І-триметилсилил-3-фенилциклопропеіш (55*)
и его 20-аналога (55-D*) 172
4.5.4.1. Ди- и тримеризация 1-триметилсилил-З-фенилциклопропена (55*) 172
4.5.4.2. 2-Фенил-о///т/-3-(2-фенил-3-триметилсилилциклопропил)-4-триметил-силилтрицикло[3.2.1.024]октен-6 (75*) 174
4.5.4.3. Ди- и тримеризация 1-триметилсилил-2-дейтеро-3-фенилциклопропена (55-D*) 175
4.5.5. Реакции [3+2]-циклоприсоединеиия димера 65* с окисями бепзпитрилов... 177
4.5.5.1. 4,5-Дифенил-экз0-6-(2-фенил-3-триметилсилилциклопропил)-1-три-метилсилил-2-окса-3-азабицикло[3.1.0]гексен-3 (76а*) 177
4.5.5.2. 4-(я-Нитрофенил)-5-фенил-эк,з0-6-(2-фенил-3-триметилсилилцикло-пропил)-1-триметилсилил-2-окса-3-азабицикло[3.1.0]гексен-3 (766*)... 178
4.5.6. Разделение эпаптиомеров трапс-3-фепил-2,2~дибро.чоциклопропапкар- боновой кислоты (6) через диастереомерпые соли с (+)-дегидроабиетил- амипом 178
4.5.6.1. (+)- и (-)-АИ/?а»с-3-Фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновые кислоты (+)-6* и (-)-6* 178
4.5.6.1.1. Соль кислоты (±)-би (+)-дегидроабиетиламина (77*) 178
4.5.6.1.2. Обогащенная кислота (+)-б* 180
4.5.6.1.3. Обогащенная кислота (-)-б 181
4.5.6.2. Определение абсолютной конфигурации и энантиомерного избытка
кислот (+)-6* и (-)-6* 182 4.5.6.2.1. Диастереомерные (З)-скренилэтиламиды (±)-п?ранс-3-фенил-2,2-дибромо-циклопропанкарбоновой кислоты (78*) 182
4.5.6.2.2. Метиловый эфир (±)-транс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты (79*) 182
4.5.6.2.3. Диастереомерные амиды (±)-транс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропан-карбоновой кислоты с метиловым эфиром L-p-фенилаланина (81*) 183
4.5.6.2.4. Метиловый эфир (±)-гпранс-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты
(80) 184
4.5.6.2.5. Метиловый эфир (+)-/77ранс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты [(+)-79*] 185
4.5.6.2.6. Метиловый эфир (-)-(1 R, 2Я?)-транс-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты [(-)-(1 R,2R)-80] 185
4.5.6.2.7. Амид (+)-я7ранс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты с метиловым эфиром L-p-фенилаланина [(1R, 2R)-81*] 186
4.5.6.2.8. Амид (-)-транс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты с метиловым эфиром L-p-фенилаланина [(1S, 3S)-81 *] 187
4.5.7. Синтез и еповая конденсация І-триметилсилил-ІЕ-фенищиклопропоіа
f(S)-55*J 187
4.5.7.1. (2/?5,3/г)-1,1,2-Трибромо-3-фенилциклопропан [(3R)-7*] 188
4.5.7.2. (+)-3,3-Дифенил-2,2-бмс-триметилсилилбициклопропил-2-ен [(+)-65] 188
4.5.7.3. (+)-2-Фенил-ш<тг/-3-(2-фенил-3-триметилсилилциклопропил)-4-три-метилсилилтрицикло[3.2.1.024]октен-6 [(+)-75*] 189
Выводы 190
Литература 192
Приложение 210
