Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1 Катехоламинергическая система мозга 10
1.1.1 Топография катехоламинергических нейронов 10
1.1.2 Метаболизм катехоламинов: синтез и деградация 12
1.1.3 Выделение и обратный захват катехоламинов 15
1.1.4 Рецепторы катехоламинов 16
1.2 Тубероинфундибулярная катехоламинергическая система 17
1.2.1 Морфология тубероинфундибулярной катехоламинергической системы 17
1.2.2 Моноферментные нейроны в тубероинфундибулярной катехоламинергической системе 19
1.2.3 Моноферментные нейроны в других отделах мозга 20
1.2.4 Роль моноферментных нейронов в механизмах пластичности мозга 21
1.3 Секреция пролактина лактотрофами гипофиза 22
1.3.1 Морфология лактотрофов 23
1.3.2 Ген, структура и функции пролактина 23
1.3.3 Регуляция секреции пролактина лактотрофами гипофиза 25
1.4 Синдром гиперпролактинемии 30
1.4.1 Экспериментальные модели гиперпролактинемии 31
1.4.2 Гиперплазия лактотрофов 33
1.4.3 Современные методы лечения гиперпролактинемии и пролактином 35
ГЛАВА 2. Материалы и методы 37
2.1 Животные 37
2.2 Эксперименты и подготовка материала 38
2.2.1. Инъекции 6-гидроксидофамина и десметилимипрамина 38
2.2.2 Инъекции бромдезоксиуридина 40
2.3 Проточная инкубация слайсов медиобазального гипоталамуса и черной субстанции 40
2.3.1 Инкубация слайсов медиобазального гипоталамуса и черной субстанции с L-лейцином 41
2.3.2 Инкубация слайсов медиобазального гипоталамуса и черной субстанции с L-лейцином и толкапоном 42
2.3.3 Инкубация слайсов медиобазального гипоталамуса на 14-й и 45-й день после стереотаксических инъекций 43
2.4 Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией 44
2.5 Иммуногистохимия
2.5.1 Пероксидазное моноиммумечение пролактина в гипофизе крыс 45
2.5.2 Флуоресцентное двойное иммуномечение пролактина и бромдезоксиуридина
в гипофизе крыс 46
2.6 Микроскопия и анализ изображений 47
2.7 Статистическая обработка результатов 47
ГЛАВА 3. Результаты 49
3.1 Содержание дофамина и L-диоксифенилаланина в слайсах медиобазального гипоталамуса и черной субстанции и в среде после проточной инкубации с L-лейцином и толкапоном у крыс в норме 49
3.1.1 Медиобазальный гипоталамус 49
3.1.2 Черная субстанция 50
3.2 Содержание дофамина, L-диоксифенилаланина и норадреналина в слайсах медиобазального гипоталамуса и в инкубационной среде у крыс на 14-й и 45-й день после введения 6-гидроксидофамина и введения 6-гидроксидофамина после предварительного внутрибрюшинного введения десметилимипрамина 52
3.2.1 Содержание дофамина, L-диоксифенилаланина и норадреналина в неинкубированных слайсах медиобазального гипоталамуса 52
3.2.2 Содержание дофамина, L-диоксифенилаланина и норадреналина в слайсах медиобазального гипоталамуса и в среде после проточной инкубации с L-лейцином 54
3.2.3 Индекс синтеза дофамина в инкубированных слайсах медиобазального гипоталамуса
3.3 Зональность и пролиферация лактотрофов в гипофизе крыс 66
3.3.1 Зональность распределения лактотрофов в передней доле гипофиза интактных крыс66 3.3.2 Пролиферация лактотрофов передней доли гипофиза 69
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 75
4.1 Кооперативный синтез дофамина моноферментными нейронами у крыс в норме 75
4.2 Кооперативный синтез дофамина моноферментными нейронами у крыс при нейродегенерации
4.2.1 Использованные модели дефицита катехоламинов 78
4.2.2 Кооперативный синтез дофамина в тубероинфундибулярной системе у крыс как компенсаторный механизм при нейродегенерации 80
4.2.3 Влияние норадреналина на кооперативный синтез дофамина 82
4.3 Влияние катехоламинов на пролиферацию лактотрофов гипофиза при нейродегенерации Заключение 87
Выводы 88
Cписок сокращений 89
Список литературы 90
