Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1.Факторы риска развития РМП 15
1.1.1. Экзогенные факторы риска развития РМП 15
1.1.2. Генетические факторы риска РМП 19
1.1.2.1. Роль генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков
1.1.2.2. Роль генов репарации ДНК 31
1.1.2.3. Роль генов матриксных металлопротеиназ 38
1.2. Разновидности рака мочевого пузыря в зависимости от3 фенотипа опухоли
1.3. Молекулярно-генетические маркеры прогноза РМП 44
1.4. Молекулярно-генетические особенности мышечно- инвазивных и мышечно-неинвазивных форм рака мочевого пузыря
1.5. Прогноз и выбор тактики лечения при мышечно- неинвазивных формах РМП
1.6. Прогноз и выбор тактики лечения при мышечно инвазивных формах РМП
1.6.1. Радикальная цистэктомия 65
1.6.2. Объем лимфаденэктомии при радикальной цистэктомии. 69
1.6.3. Межкишечные анастомозы 74
1.6.4. Неоадьювантная химиотерапия 76
1.6.5. Неоадьювантная лучевая терапия 77
1.6.6. Органосохраняющее лечение 79
1.6.7. Адьювантная химиотерапия 81
1.6.8. Метастатическая болезнь 82
1.6.9. Оценка качества жизни пациентов 82
1.7. Прогноз и выбор тактики лечения при промежуточных видах переходно-клеточной карциномы
1.8. Прогноз и выбор тактики лечения при нерезектабельном местнораспространенном раке мочевого пузыря
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований 88
2.1. Общая характеристика исследования. 88
2.2.Методы обследования пациентов. 91
2.3. Молекулярно-генетические методы исследования 93
2.4. Методы оперативного лечения больных 97
2.4.1 Трансуретральная резекция при мышечно-неинвазивных опухолях мочевого пузыря 97
2.4.2. Радикальная цистэктомия при мышечно-инвазивных опухолях мочевого пузыря . 97
2.5. Оценка качества жизни 103
2.6. Статистический анализ 104
ГЛАВА 3. Генетические факторы риска развития рака мочевого пузыря
3.1. Изучение полиморфных вариантов генов ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков
3.2. Изучение генов системы репарации ДНК 127
3.3. Изучение генов ферментов системы матриксных металлопротеиназ
ГЛАВА 4. Факторы прогноза рака мочевого пузыря 144
4.1. Клинические факторы прогноза рецидива МНРМП 144
4.1.1. Анализ влияния пола пациента на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.2. Анализ влияния возраста пациента на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.3 Анализ влияния курения на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.4 Анализ влияния количества опухолевых очагов на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.5. Анализ влияния размеров первичной опухоли на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.6 Анализ влияния стадии заболевания на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.7. Анализ влияния степени анаплазии опухоли на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.2. Генетические факторы прогноза рецидива мышечно-неинвазивных форм рака мочевого пузыря
4.2.1. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов системы биотрансформации ксенобиотиков: AHR (с.1661 G>A), ARNT (с.522 G>С); AHRR (с.565 С>G), GSTM1, GSTP1 (A313G), CYP1A1 (2455A>G), CYP1A2 (С-163А и Т-2467delT) на риск развития рецидива МНРМП в течение года
4.2.2. Анализ ассоциации генов системы репарации ДНК (XRCC1, XPD, XPA) с риском развития рецидива МНРМП в течение года
4.2.3. Анализ полиморфных вариантов генов ферментов системы матриксных металлопротеиназ (ММP2, ММP9, MMP12) у больных МНРМП
4.3. Факторы риска поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП 162
4.3.1. Влияния пола на риск поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.2. Влияния возраста на риск поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.3. Влияния стадии заболевания на риск поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.4. Влияния размеров опухоли на риск поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.5. Влияния степени анаплазии опухоли на риск поражения 165
регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.6. Влияния количества удаленных лимфатических узлов на 166
риск выявления в них опухолевой инвазии у пациентов МИРМП 4.4. Влияния генетических факторов на риск поражения 167
регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.4.1. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов системы биотрансформации ксенобиотиков с риском поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.4.2. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов системы репарации ДНК (XRCC1, XPD, XPA) с риском поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.4.3. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов системы ферментов матриксных металлопротеиназ (ММP2, ММP9, MMP12) с риском поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП
ГЛАВА 5. Результаты лечения 176
5.1. Алгоритм лечения пациентов МНРМП 176
5.2. Результаты лечения пациентов МНРМП 178
5.3. Алгоритм лечения пациентов МИРМП 180
5.4. Результаты лечения пациентов МИРМП 182
ГЛАВА 6. Результаты радикальных цистэктомий 195
6.1. Ранние и поздние осложнения у пациентов после 195
радикальных цистэктомий.
6.2 Анализ качества жизни пациентов 201
Заключение 206
Выводы 215
Практические рекомендации 217
Список литературы 219
