Введение
Глава 1. Фармакодинамическое обоснование эффективности антибактериальной терапии 18
1.1 Понятие о фармакодинамике 18
1.2 Фармакодинамические показатели для оценки противоинфекционной активности in vitro 18
1.3 Особенности фармакодинамики антибиотиков 21
Глава 2. Современное состояние антибиотикорезистентности шигелл 24
2.1 Природная чувствительность бактерий рода Shigella к антибиотикам 24
2.2 Приобретенная резистентность шигелл в условиях массовой антибактериальной терапии 25
2.3 Основные механизмы резистентности шигелл к антибактериальным препаратам 31
2.4 Особенности патогенеза шигеллезов, оказывающие влияние на выбор антибиотиков 37
2.5 Современная антибактериальная терапия шигеллезов на основании результатов сравнительных исследований 40
2.5.1 Аминопенициллины 40
2.5.2 Цефалоспорины 42
2.5.3 Хлорамфеникол 46
2.5.4 Макролиды 46
2.5.5 Хинолоны 48
2.5.6 Производные нитрофурана 51
2.5.7 Аминогликозиды 53
2.5.8 Полимиксины 54
2.5.9 Препараты разных классов 54
Часть II Собственные исследования 55
Глава 3. Объем и методы исследования 55
3.1 Антибактериальные препараты 55
3.1.1 Перечень тестируемых антибиотиков 55
3.1.2 Основания для отбора антибиотиков в исследование 55
3.1.3 Подготовка исследуемых препаратов 56
3.2 Исследуемые микроорганизмы 59
3.2.1 Объем исследования 59
3.2.2 Схема исследования 59
3.3 Доставка исследуемых микроорганизмов в центральную лабораторию и процедура их хранения 60
3.4 Определение чувствительности 61
3.4.1 Схема постановки тестов на чувствительность 61
3.4.2 Микробиологическая процедура исследования 62
3.4.3 Учет результатов определения чувствительности 65
3.4.4 Контроль качества определения чувствительности 66
3.5 Регистрация, обработка и статистический анализ данных 67
3.5.1 Регистрация результатов 67
3.5.2 Обработка и статистический анализ 67
Глава 4. Результаты и обсуждение 71
4.1 Исследуемые микроорганизмы 71
4.2 Фармакодинамическая активность антибиотиков 73
4.2.1 Распределения штаммов по МПК антибиотиков 74
4.2.1.1 Бета-лактамные АМП 74
4.2.1.2 АМП разных классов: ко-тримоксазол, тетрациклины, хлорамфеникол 76
4.2.1.3 Хинолоны 78
4.2.2 Вторичные фармакодинамические характеристики 80
4.3 Антимикробная резистентность шигелл 82
4.3.1 Резистентность S. flexneri 82
4.3.2 Резистентность S. sonnei 84
4.3.3 Эпидемические колебания антимикробной резистентности 86
4.4 Фенотипы резистентности шигелл 87
4.4.1 Структура фенотипов резистентности S. flexneri 88
4.4.2 Структура фенотипов S. sonnei 89
4.4.3 Полирезистентность шигелл в западных регионах России 90
4.5 Антибиотикорезистентность шигелл в западных регионах России 91
4.5.1 Фармакодинамическая активность антибиотиков 91
4.5.1.1 Распределения S. flexneri по МПК антибиотиков 92
4.5.1.2 Распределения S. sonnei по МПК антибиотиков 97
4.5.1.3 Вторичные показатели фармакодинамической активности антибиотиков 103
4.5.2 Резистентность шигелл 105
4.5.2.1 Брянск 106
4.5.2.2 Москва 106
4.5.2.3 Санкт-Петербург 107
4.5.2.4 Смоленск 108
4.5.3 Фенотипы резистентности 108
4.5.3.1 Брянск 109
4.5.3.2 Москва 110
4.5.3.3 Санкт-Петербург 110
4.5.3.4 Смоленск 111
4.5.3.5 Превалирующие фенотипы резистентности в западных регионах России 112
4.5.4 Полирезистентность шигелл в западных регионах России 112
Глава 5. Анализ рекомендаций по антибактериальной терапии шигеллезов 115
5.1 Цель анализа 115
5.2 Область поиска 115
5.3 Стратегия поиска 115
5.4 Формализация данных и представление результатов 115
5.5 Результаты и обсуждение анализа 116
5.5.1 Выбор АМП 116
5.5.2 Последовательность смены АМП 120
5.5.3 Комбинированная терапия шигеллезов 120
5.5.4 Дефекты дозирования АМП 134
Заключение 136
Выводы 145
Практические рекомендации 146
Литература 147
