Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Роль моноаминовой системы в развитии депрессивных расстройств 15
1.2. Фармакологическое регулирование моноаминовой системы 19
1.2.1. Общая характеристика антидепрессантов 19
1.2.2. Механизмы действия антидепрессантов 19
1.3. Фармакокинетическая характеристика антидепрессантов 22
1.4. Клиническое применение антидепрессантов 25
1.4.1. Показания и противопоказания 25
1.4.2. Принципы выбора антидепрессантов и их доз 26
1.5. Обзор сравнительных исследований антидепрессантов 28
1.5.1. Амитриптилин - эталонный представитель группы ТЦА 28
1.5.2. Флуоксетин - родоначальник группы СИОЗС 33
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Выбор испытуемых 44
2.1.1. Выбор собак для фармакокинетических исследований 44
2.1.2. Выбор здоровых добровольцев для фармакокинетических исследований 45
2.1.3. Выбор пациентов для клинических исследований 47
2.2. Препараты, исследуемые на биоэквивалентность и клиническую эффективность 51
2.3. Дизайн исследований 51
2.3.1. Дизайн фармакокинетических исследований 51
2.3.1.1. Рандомизация животных 52
2.3.1.2. Рандомизация здоровых добровольцев 53
2.3.2. Протокол проведения фармакокинетических исследований у добровольцев 54
2.3.3. Протокол клинических исследований 56
2.4. Аналитические методы определения неизмененных испытуемых препаратов (метаболитов) в плазме крови собак и здоровых добровольцев 57
2.4.1 .Метод определения амитриптилина в плазме крови 59
2.4.2. Метод определения флуоксетина в плазме крови 60
2.5. Расчет фармакокинетических параметров 62
2.6. Методы оценки параметров психического статуса 63
2.7. Статистическая обработка результатов 67
Глава 3. Результаты фармакокинетических исследований
3.1. Фармакокинетика амитриптилина 68
3.1.1. Фармакокинетика препарата Амитриптилина («АЛСИ Фарма», Россия) у собак 68
3.1.2. Фармакокинетика препарата Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания) у собак 70
3.1.3. Фармакокинетика препарата Амитриптилина («АЛСИ Фарма»; Россия) у здоровых добровольцев 74
3.1.4. Фармакокинетика препарата Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания) у здоровых добровольцев 76
3.1.5. Относительная биодоступность препарата Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) у собак 80
3.1.6. Относительная биодоступность препарата Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) у здоровых добровольцев 83
3.2. Фармакокинетика флуоксетина 87
3.2.1. Фармакокинетика препарата Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) у собак 87
3.2.2. Фармакокинетика препарата Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимитед», Великобритания) у собак 89
3.2.3. Фармакокинетика препарата Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) у здоровых добровольцев 91
3.2.4. Фармакокинетика препарата Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимитед», Великобритания) у здоровых добровольцев 93
3.2.5. Относительная био доступность препарата Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) у собак 95
3.2.6. Относительная биодоступность препарата Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) у здоровых добровольцев 98
3.3. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров амитриптилина и флуоксетина, полученных у собак и здоровых добровольцев 102
3.3.1. Сопоставление фармакокинетики амитриптилина 102
3.3.2. Сопоставление фармакокинетики флуоксетина 105
Глава 4. Результаты клинических исследований 109
4.1. Данные клинической эффективности и безопасности препарата Амитриптилина («АЛСИ Фарма», Россия) 109
4.2. Данные клинической эффективности и безопасности перепарата Флуоксетина (ЗАО «БИОКОМ», Россия) 115
Обсуждение результатов 122
Выводы 134
Практические рекомендации 135
Список литературы 136
Приложения 146
Приложение 1 147
Приложение 2 151
Приложение 3
