Введение
Глава 1. Патофизиология и фармакологическая коррекция гипоксии (обзор литературы) 20
1.1 Red-Ox-регуляция клеточного гомеостаза 20
1.1.1 Роль кислорода в Red-Ox-регуляции 20
1.1.2 Биологическая роль эссенциальных микроэлементов 26
1.2 Этиология и патогенез некоторых видов острой гипоксии 33
1.2.1 Острая гипобарическая гипоксия 33
1.2.2 Острая гипоксия с гиперкапнией 36
1.2.3 Острая гемическая гипоксия 39
1.2.4 Острая гистотоксическая гипоксия 41
1.3 Фармакологическая коррекция гипоксии 43
1.3.1 Антигипоксанты 44
1.3.2 Антиоксиданты 49
1.3.3 Ноотропы 61
1.3.4 Концепция создания лекарственных средств на основе регуляторов Red Ox-систем 66
Глава 2. Материалы и методы исследования 72
2.1 Экспериментальные животные 72
2.2 Исследованные химические соединения и лекарственные средства 73
2.3 Методы исследования 85
2.3.1 Оценка токсичности 85
2.3.2 Оценка продолжительности жизни мышей на различных моделях острой гипоксии 87
2.3.3 Оценка физической работоспособности 88
2.3.4 Оценка функционального состояния центральной нервной системы 89
2.3.5 Оценка функции печени 91
2.3.6 Оценка функции почек 92
2.3.7 Оценка функции сердца 92
2.3.8 Оценка окислительного обмена 93
2.3.9 Оценка обмена углеводов 93
2.3.10 Оценка гемограммы 93
2.3.11 Оценка процессов микроциркуляции крови. 94
2.3.12 Оценка состояния Red-Ox-системы 96
2.3.13 Изучение спектров поглощения гемоглобина 98
2.3.14 Статистическая обработка экспериментальных данных 98
Глава 3. Оценка токсичности и антигипоксической активности металлокомплексных производных N-алкенил-, N-пропаргилимидазолов и 3-гидрокси пиридина 99
3.1 Оценка токсичности металлокомплексных производных N-алкенил, N-пропаргилимидазолов и 3-гидроксипиридина 99
3.2 Влияние металлокомплексных производных N-алкенил-, N-пропаргил имидазолов, 3-гидроксипиридина и препаратов сравнения при внутрибрюшинном введении на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии 105
3.2.1 Производные N-винилимидазола 106
3.2.2 Производные N-алленилимидазола 108
3.2.3 Производные N-изопропенилимидазола 108
3.2.4 Производные N-аллилимидазола 109
3.2.5 Производное N-пропаргилимидазола 110
3.2.6 Производное 3-гидроксипиридина 111
3.2.7 Комплексы ацетата цинка, иммобилизованные на сульфатированном арабиногалактане 112
3.2.8 Препараты сравнения 112
3.3 Влияние CoALL и тетравима при внутрижелудочном введении на
продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии 115
Глава 4. Оценка антигипоксической активности металлокомплексных производных N-алкенилимидазола при комбинированном применении с лекарственными средствами разных фармакологических групп 118
4.1 Производные N-алкенилимидазола с метапротом 120
4.2 Производные N-алкенилимидазола с мексидолом 122
4.3 Производные N-алкенилимидазола с актовегином 123
4.4 Производные N-алкенилимидазола с инозином 124
4.5 Производные N-алкенилимидазола с пикамилоном 125
4.6 Производные N-алкенилимидазола с ацетилсалициловой кислотой 125
Глава 5. Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола на функциональные показатели организма животных 127
5.1 Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола и препаратов сравнения на физическую работоспособность мышей в обычных и осложненных условиях 128
5.2 Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола на функции центральной нервной системы 134
5.3 Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола на функции печени 140
5.4 Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола на функции почек 151
5.5 Влияние металлокомплексных производных N-алкенилимидазола на функциональное состояние сердца 154
Глава 6. Изучение механизма антигипоксического действия металлокомплексных производных N-алкенилимидазола 158
6.1 Влияние CoALL и тетравима на окислительный обмен 161
6.2 Влияние CoALL и тетравима на содержание глюкозы 166
6.3 Влияние CoALL и тетравима на показатели гемограммы 167
6.4 Влияние СоALL и тетравима на микроциркуляцию крови 169
6.4.1 Влияние CoALL и тетравима на микрогемодинамику 171
6.4.2. Влияние CoALL и тетравима на тканевую оксигенацию 173
6.5. Влияние CoALL и тетравима на состояние Red-Ox-системы 176
6.5.1 Влияние CoALL и тетравима на Red-Ox-потенциал 176
6.5.2 Влияние CoALL и тетравима на показатели перекисного окисления липидов 179
6.5.3 Влияние CoALL и тетравима на активность пероксидазы и каталазы 182
6.6 Влияние CoALL и тетравима на спектры поглощения гемоглобина 184
Обсуждение результатов и заключение 190
Выводы 204
Список литературы 206
