Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 17
1.1 Актуальность поиска новых церебропротекторных средств 17
1.2 Проблемы разработки и внедрения эффективных средств профилактики и лечение НМК 17
1.3. Связь нарушений мозгового кровообращения с ЭД 46
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 58
ГЛАВА 3. Фармакологический скрининг веществ, обладающих церебро- и эндотелиотропным действием 83
3.1 Поиск веществ с церебро- и эндотелиотропным действием среди производных ГАМК. 83
3.2 Поиск веществ с церебро- и эндотелиотропным действием в ряду производных глутаминовой кислоты с гетероциклическими и ароматическими заместителями 110
3.3 Поиск веществ с церебро - и эндотелиотропным действием в ряду производных амидов бензойной кислоты . 118
3.4 Поиск веществ с церебро- и эндотелиотропным действием в ряду производных хиназолина. 129
3.5 Сравнительное исследование церебро- и эндотелиопротективной активности соединений- лидеров, магния сульфата, кавинтона, цитиколина. 145
3.6 Заключение. 149
ГЛАВА4. Фармакологическая коррекция недостаточности мозгового кровообращения при моделировании эндотелиальной дисфункции различного генеза . 151
4.1 Эффективность соединений-лидеров при нарушениях мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции, вызванной недостаточностью половых гормонов. 153
4.2 Эффективность соединений-лидеров при нарушениях мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции, вызванной экспериментальным сахарным диабетом. 1 4.3 Влияние соединений РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ260 на размер зоны повреждения головного мозга при фокальной ишемии. 182
4.4 Заключение. 183
ГЛАВА 5. Изучение церебропротекторных свойств РГПУ 135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260 при хронической недостаточности мозгового кровообращения . 185
5.1 Влияние РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260 на психоэмоциональный статус животных с хроническим НМК. 186
5.2 Влияние РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260 на физическую выносливость и координацию животных с хроническим НМК. 189
5.3 Влияние РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195 на когнитивные функции животных с хроническим НМК . 190
5.4 Влияние курсового введения РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260 на мозговое кровообращение и вазодилатирующую функцию эндотелия животных с хроническим НМК. 193
5.5 Заключение 194
ГЛАВА 6. Эффективность соединений-лидеров при эндотелиальной дисфункции, вызванной возрастными изенениями и хроническим стрессорным воздействием 195
6.1 Эффективность соединений-лидеров при НМК при эндотелиальной дисфункции, связанной с возрастными изменениями 196
6.2 Влияние курсового 7-ми дневного введения соединений РГПУ-135 и РГПУ-189 на поведенческий статус 12-ти и 24-х месячных крыс в условиях хронического стресса. 204
6.3 Влияние курсового 7-ми дневного введения соединений РГПУ-135 и РГПУ-189 на уровень артериального давления 12-ти и 24-х месячных крыс в условиях хронического стресса . 207
6.4 Влияние курсового7-ми дневного введения соединений РГПУ-135 и РГПУ-189 на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга 12-ти и 24-х месячных крыс в условиях хронического стресса 209
6.5 Влияние курсового 7-ми дневного введения соединений РГПУ-135 и РГПУ-189 на состояние иммунной системы и уровень про- и противовоспалительной цитокиновой регуляции после воздействия хронического комбинированного стресса 212
6.6 Влияние соединений РГПУ-135 и РГПУ-189 на морфофункциональное состояние структур головного мозга 12-ти и 24-ти месячных животных, перенесших комбинированное стрессовое воздействие 214
6.7 Иммуногистохимические исследования маркеров 12-ти и 24-х месячных животных, перенесших комбинированное стрессовое воздействие 220
6.8 Заключение 231
ГЛАВА 7. Влияние иммунного статуса животных на церебропротективные эффекты РГПУ-135 и препаратов сравнения при ишемии головного мозга 232
7.1 Оценка выживаемости и психоневрологического статуса животных с различным иммунологическим статусом, получавших РГПУ и препараты сравнения, при моделировании ишемии головного мозга. 234
7.2 Состояние мозгового кровообращения и степень гидратации мозговой ткани при церебральной ишемии у животных с различным иммунным статусом, получаших РГПУ-135 и препаратов сравнения 238
7.3 Содержание нейронспецифических белков и нейротрофинов при церебральной ишемии у животных с различным иммунным статусом, получавших РГПУ-135 и препараты сравнения. 240
7.4 Заключение. 244
ГЛАВА 8. Изучение механизма действия соединений РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260. 245
8.1 Эндотелиопротекторное действие исследуемых веществ. 245
8.2 Биохимические аспекты механизма действия соединений РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260. 262
8.3 Заключение 265
Обсуждение 266
Выводы 287
Практические рекомендации 290
Список сокращений 291
Список литературы 292
