Введение
Глава 1. Обзор литературы 18
1.1. Полимерные наночастицы как системы доставки лекарственных веществ 18
1.2.Технология получения наночастиц 19
1.3. Распределение наночастиц в организме 27
1.4. Распределение наночастиц в условиях патологии 34
1.5. Основные направления применения полимерных наночастиц 37
1.6. Токсикологические аспекты применения наносомальных форм 56
1.7. Заключение 57
Глава 2. Материалы и методы исследования 58
2.1. Препараты и вещества, используемые для получения наносомальных форм 58
2.2. Оборудование, используемое для получения, визуализации и определения физико-химических характеристик наночастиц 59
2.3. Методы получения наночастиц-плацебо на основе сополимера молочной и гликолевой кислот и бутилцианоакрилата 60
2.4. Получение наночастиц с красителями Dil и родамином 123 60
2.5. Метод получения наносомальной формы ФРН на основе полибутилцианоакрилата 62
2.6. Метод получения наносомальной формы нсРЭЧ на основе ПЛГА и ПБЦА наночастиц 63
2.7. Метод получения наносомальной формы феназепама на основе полибутилцианоакрилата 66
2.8. Метод получения наносомальной формы паклитаксела на основе сополимера молочной и гликолевой кислот 67
2.9. Экспериментальные животные 68
2.10. Исследование наносомальной формы ФРН 69
2.11. Исследование наносомальных форм РЭЧ 73
2.12. Исследование наносомальной формы феназепама 81
2.13. Исследование наносомальной формы паклитаксела 92
2.14. Изучение проникновения наночастиц через ГЭБ в опытах in vitro 95
2.15. Изучение проникновения наночастиц через ГЭБ в опытах in vivo 100
Статистическая обработка 102
Глава 3. Получение наносомальных форм фактора роста нервов, низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека, феназепама и паклитаксела 103
3.1. Получение наночастиц плацебо 103
3.2. Получение наносомальной формы ФРН на основе ПБЦА НЧ 107
3.3. Получение наносомальных форм нсРЭЧ на основе ПБЦА и ПЛГА НЧ. 108
3.4. Получение наносомальной формы феназепама на основе полибутилцианоакрилата 121
3.5. Получение наносомальной формы паклитаксела на основе ПЛГА НЧ. 122
Заключение 124
Глава 4. Исследование наносомальной формы фактора роста нервов . 126
4.1. Количественное определение ФРН в тканях мозга мышей С57В1/6 126
4.2. Изучение антиамнестического действия наносомальной формы ФРН в условиях острой амнезии УРПИ, индуцированной скополамином у крыс.. 127
4.3. Изучение противопаркинсонического действия наносомальной формы ФРН на модели МФТП-вызванного паркинсонического синдрома у мышей C57BL/6 129
Заключение 132
Глава 5. Исследование наносомальной формы низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека 134
5.1. Определение концентрации нсРЭЧ в тканях мозга нелинейных мышей. 134
5.2. Исследование влияния наносомальной формы нсРЭЧ на экспрессию генов нейротрофических факторов NGF и BDNF 136
5.3. Исследование нейропротекторных свойств наносомальной формы нсРЭЧ на ПБЦА НЧ на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (ИПГ)укрыс 138
5.4. Исследование нейропротекторных свойств наносомальной формы нсРЭЧ на ПЛГА НЧ на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (ИПГ)укрыс 146
5.5. Изучение влияния наносомальной формы нсРЭЧ наэритропоэз 151
Заключение 153
Глава 6. Исследование наносомальной формы феназепама 154
6.1. Изучение анксиолитического действия феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 154
6.2. Изучение антиагрессивного эффекта феназепама, включеного в ПБЦА
наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 156
6.3. Изучение противосудорожного эффекта феназепама, включеного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 157
6.4. Изучение седативного действия феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 160
6.5. Изучение миорелаксантного действия феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы в сравнении с феназепамом в субстанции 161
6.6. Исследование механизма действия феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы с использованием блокаторов бензодиазепиновых и ГАМК-А рецепторов 162
6.7. Изучение рецепторного связывания феназепама, включенного в ПБЦА наночастицы с бензодиазепиновыми рецепторами мозга в условиях in vitro и ex vivo 164
Заключение 166
Глава 7. Исследование наносомальной формы паклитаксела 168
7.1. Исследование внутриклеточного накопления наночастиц в высокорезистентных клетках Jurkat WT 168
7.2. Определение цитотоксической активности различных форм паклитаксела в МТТ тесте пролиферативной активности клеток 169
7.3. Определение противоопухолевой активности различных форм паклитаксела на модели аденокарциномы Са755 у мышей линии C57BL/6.171
Заключение 173
Глава 8. Изучение проникновения наночастиц через гематоэнцефалический барьер в экспериментах in vitro и in vivo 175
8.1. Изучение способности наночастиц проникать через ГЭБ в эксперименте in vitro 175
8.2. Изучение способности наночастиц проникать через интактный ГЭБ в эксперименте in vivo 187
Заключение 198
Обсуждение результатов 199
Заключение 217
Выводы 218 Список литературы 222
