Введение
Глава 1 Обзор литературы 12
Нитроимидазолы, краткая фармакологическая характеристика 12
Лекарственные формы нитроимидазолов 15
Фармакологические свойства метронидазола 16
Применение метронидазола в монотерапии 21
Каротины, краткая характеристика и лекарственные формы 22
Хлоргексидин, краткая характеристика как лекарственного средства 31
Гели и аппретированные на тканях препараты - перспективные лекарственные формы 34
Гели в дерматологии 34
Аппреты в дерматологии 35
Состояние изученности аппретированных препаратов 36
Область применения антимикробных волокнистых материалов 39
Перспектива дерматотропной фармакотерапии комбинированными лекарственными средствами 40
Заключение по обзору литературы 41
Глава 2. Материалы и методы исследования. Препараты 43
Лабораторные животные и ткани 45
Дизайн эксперимента 47
Оборудование, инструменты и реактивы 48
Методы определения безопасности применения 48
Оценка раздражающего действия НЕТ - САМ test 48
Изучение раздражения конъюнктивы морских свинок 49
Оценка кожного раздражающего действия тканевых аппретов 50
Изучение острой токсичности 51
Метод оценки состояния нервной системы при нанесении геля метронидазола 52
Моделирование патологических состояний лабораторных животных 53
Воспалительный отек лапы у крыс 53
Моделирование субхронического асептического воспаления на мышах 54
Опыты при линейной кожной ране крыс 55
Опыты при инфицированной ране кроликов 55
Регистрация накопления метронидазола в очаге воспаления кожи крыс 56
Изучение антибактериальных свойств 57
Метод диффузии в агар (in vitro) 57
Оценка химиотерапевтической активности (iv vivo) 60
Статистическая обработка данных 60
Глава 3 Влияние мазевой композиции метронидазола на моделированный воспалительный процесс 61
Изучение действия олеогеля метронидазола на моделированное воспаление 61
Влияние на острое экссудативное воспаление конечности крыс 61
Влияние на асептическое субхроническое воспаление кожи мышей 69
Изучение кинетики метронидазола в очаг воспаления 71
Определение метронидазола в очаге острого экссудативнго воспаления 72
Прямая радиометрия пролиферативной стадии воспаления 73
Резюме 76
Глава 4. Изучение ранозаживляющеи активности наружных лекарственных форм метронидазола 78
Регенеративное действие геля и аппретов метронидазола на моделях кожных ран 79
Влияние на заживление линейной кожной раны крыс 79
Влияние геля на моделированный ожог кожи 80
Противоожоговая активность тканевых аппретов с метронидазолом и р-каротином 81
Выбор тканевого носителя для аппретированных лекарственных форм 82
Антибактериальная активность олеогеля и аппретов с метронидазолом in vitro 87
Экспериментальное изучение геля и аппретов метронидазола на моделях гнойных ран кроликов 89
Резюме 91
Глава 5. Исследование токсического действия наружных форм метронидазола 92
Определение раздражающего действия олеогеля и аппретов 92
Исследование раздражения геля на хорион-аллантоисной оболочке 93
Исследования по раздражающему действию на конъюнктиве морских свинок 97
Изучение местно-раздражающего действия геля и аппретов с метронидазолом и каролином на кожу 100
Изучение острой токсичности геля 101
Оценка выживаемость мышей при наружном нанесении геля 101
Оценка состояния нервной системы при нанесении геля метронидазола 104
Резюме 105
Обсуждение полученных результатов 106
Выводы 110
Список литературы 112
