Введение
1 Механизмы формирования и современные фармакологические подходы к профилактике и коррекции реперфузионного синдрома (литературный обзор) 17
1.1 Патологические процессы, наблюдающиеся при миокар-диальной реперфузии 18
1.2 Молекулярные механизмы реперфузионного поражения миокарда и головного мозга 22
1.3 Фармакологические подходы к профилактике и коррекции реперфузионного поражения внутренних органов 31
1.3.1 Кардиопротекторный эффект веществ с антиоксидантной активностью 31
1.3.2 Газовая сигнализация в формировании кардиопротектор-ного действия 37
1.3.3 Агонисты аденозиновых рецепторов как потенциальные кардиопротекторы 39
1.3.4 Протекторный эффект агонистов опиатных рецепторов при реперфузионном поражении миокарда 40
1.3.5 Инкретиновые пептиды как потенциальные мишени фармакологической регуляции реперфузионного синдрома 41
1.3.6 Терапевтические стратегии коррекции реперфузионного поражения головного мозга 42
2 Материалы и методы исследования 44
2.1 Дизайн исследования 45
2.2 Следование этическим и нормативным требованиям при выполнении диссертационного исследования 47
2.3 Фармакологическая характеристика исследуемых в работе субстанций и референтных лекарственных средств, доз, путей и режимов введения 48
2.4 Характеристика лабораторных животных и условия их содержания 56
2.5 Методические подходы к воспроизведению реперфузи-онных нарушений ритма сердечной деятельности 58
2.6 Методы изучения объема поражения миокарда после его реперфузии 60
2.7 Методы исследования гемодинамики 62
2.8 Метод электрофизиологических исследований in vivo 63
2.9 Методы изучения процессов перекисного окисления ли-пидов и антиоксидантного потенциала 65
2.10 Методы исследования некоторых показателей гомеостаза миокарда собак с реперфузионным синдромом 66
2.11 Методы статистического анализа и обработки полученных экспериментальных данных 67
3 Эффективность исследуемых соединений на моделях, воспроизводящих реперфузионные нарушения ритма сердца 68
3.1 Исследование соединений, содержащих 2-аминоэтансульфоновую кислоту, на модели, воспроизводящей поздние реперфузионные аритмии 68
3.2 Исследование влияния ЛБК-527 и ЛХТ-317 на течение реперфузионных аритмий у крыс 71
3.3 Исследование ЛБК-527 и ЛХТ-317 на модели электрической стимуляции крыс с реперфузируемым миокардом 74
4 Влияние соединений, содержащих аминоэтан сульфоновую кислоту, на объем поражения миокарда и его гомеостаз при экспериментальной реперфузии 81
4.1 Влияние соединений аминоэтансульфоновой кислоты на размеры зон ишемии и некроза на фоне реперфузии миокарда 81
4.2 Влияние соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты на некоторые параметры гомеостаза реперфузируемого миокарда 86
4.3 Влияние соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты на индуцированные реперфузией процессы свободноради-кальной пероксидации в миокарде 91
5 Влияние соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты на локальную и системную гемодинамику и электрофизиологические процессы миокарда в условиях реперфузии 95
5.1 Изучение гемодинамических изменений, возникающих в результате ишемии / реперфузии миокарда и влияния на них исследуемых соединений 95
5.2 Влияние ЛБК-527 и ЛХТ-317 на функциональное состояние изолированного сердца крысы при гипоксии / реокси-генации 99
5.3 Исследование влияния ЛБК-527 и ЛХТ-317 на динамику электрофизиологических параметров сердца собак с реперфузионным синдромом 103
6 Заключение 108
6.1 Итоги выполнения диссертационного исследования 118
6.2 Практические рекомендации 118
6.3 Перспективы дальнейшей разработки темы 119
Выводы 120
Библиографический список 121
