Введение
Глава 1. Обзор литературы 19
1.1 Современные проблемы лечения инфекционных заболеваний 19
1.1.1 Проблемы распространения антибиотикорезистентных возбудителей зооантропонозных инфекций 19
1.1.2 Механизмы развития антибиотикорезистентности возбудителей инфекционных заболеваний 26
1.1.3 Проблемы устойчивости микроорганизмов дезинфекционным и антисептическим средствам 37
1.1.4 Микробные биопленки как фактор развития устойчивости к антимикробным препаратам и их роль в развитии инфекционных осложнений 41
1.1.5 Методические подходы к борьбе с микробными биопленками 46
1.2 Использование синтетических гетероциклических соединений в медико биологической и ветеринарной практике 50
1.2.1 Гетероциклические соединения с антиоксидантными свойствами 50
1.2.2 Гетероциклические соединения с антимикробным действием 56
1.2.3 Полимерные соединения с антимикробной активностью 61
Собственные исследования 66
Глава 2. Объект, материалы и методы 66
2.1 Экспериментальные модели 66
2.2 Химические соединения, использованные в работе 69
2.3 Методы микробиологических исследований 77
2.4 Оценка эффективности обеззараживания изделий медицинского назначения 80
2.5 Определение противовирусной активности химических соединений 82
2.6 Определение биологической активности гетероциклических соединений 83
2.7 Методы консервации микроорганизмов и определение продолжительности их хранения 85
2.8 Методы токсикологических исследований 87
2.8.1 Биотестирование на биотест-объекте Daphnia magna Straus 87
2.8.2 Определение острой токсичности на лабораторных животных 88
2.9 Исследование ранозаживляющих свойств препаратов 89
2.10 Статистическая обработка результатов 91
Глава 3. Характеристика биологического действия полимерных и гетероциклических соединений в отношении стандартных и клинических штаммов микроорганизмов 93
3.1 Изучение антимикробного действия полимерного соединения и его модификаций 93
3.1.1 Исследование антимикробной активности полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, в отношении стандартных и клинических штаммов условно-патогенных микроорганизмов 93
3.1.2 Оценка эффективности антмикробного действия варианта полимерного соединения с высокой концентрацией гидрат-ионов йода 97
3.1.3 Сравнительная оценка действия полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, и раствора диоксида хлора на санитарно-показательные микроорганизмы воды 99
3.1.4 Сравнительная оценка антимикробной активности полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, и стандартных иод-содержащих антисептических препаратов 104
3.2 Изучение биологической активности гетероциклических соединений различных классов 104
3.2.1 Оценка антимикробной активности гетероциклических соединений различных классов 104
3.2.2 Изучение антифаговой и антиоксидантной активности гетероциклических соединений различных классов 113
3.2.3 Влияние химической структуры гетероциклических соединений на их биологическую активность 123
3.3 Исследование противовирусной активности 2,4-дихлор-1,3,5-трифенил 2-пентен-1,5-дионаи полиазолидинаммония, модифицированного гидрат ионами йода 130
Глава 4. Определение токсичности перспективных гетероциклических и полимерных соединений с высокой антимикробной активностью 133
4.1 Определение острой токсичности соединений на биотест-объекте Daphnia magna Straus 133
4.2 Определение острой токсичности соединений на лабораторных животных 136
Глава 5. Оценка биологического действия полимерного соединения на биопленочные формы условно-патогенных микроорганизмов в условиях in vitro 140
5.1 Особенности формирования в условиях in vitro микробных биопленок условно-патогенными микроорганизмами 140
5.2 Оценка воздействия полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, на процесс формирования микробных биопленок 147
5.3 Влияние полимерного соединения на формирование микробных биопленок микроорганизмами на модели изделия медицинского назначения 154
Глава 6. Разработка лабораторных образцов препаратов по технологии «ядро-оболочка» с использованием полимерного соединения 162
6.1 Обоснование использования технологии структур «ядро-оболочка» и конструирование препаратов 162
6.2 Изучение антимикробной активности структур «ядро-оболочка» на основе наноразмерных агрегатов флавоноидов, стабилизированных полимером 165
6.3 Изучение ранозаживляющих свойств структур на основе наноагрегатов флавоноидов, стабилизированных полимерным соединением, на моделях неосложненных и осложненных полнослойных гнойных ран 167
6.4 Сравнительная оценка антимикробной активности соединений ряда енаминов и их аналогов, модифицированных полимерным соединением 177
6.5 Изучение антимикробных свойств фильтрующих систем, созданных по технологии «ядро-оболочка», с использованием полимерного соединения 180
Глава 7. Обоснование перспектив использования полимерного и гетероциклических соединений в медико-биологической практике 184
7.1 Оценка дезинфицирующего действия полимерного соединения в отношении искусственно контаминированных микроорганизмами изделий медицинского назначения в лабораторных условиях 184
7.2 Оценка влияния сочетанного действия антибиотиков и полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, на выживаемость стандартных и клинических штаммов условно-патогенных бактерий 188
7.3 Влияние сублетальных концентраций полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, на чувствительность клинического полирезистентного штамма P.aeruginosa к антимикробным препаратам 194
7.4 Разработка защитных сред, содержащих синтетические антиоксиданты, для лиофилизации и хранения в коллекциях культур микроорганизмов 196
Заключение 199
Выводы 216
Список сокращений и условных обозначений 219
Список литературы 221
Приложение 1 272
Приложение 2 273
