Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Физиологические реакции в условиях стресса 13
1.1.1. Роль кортикотропин-рилизинг-фактора в условиях стресса 17
1.1.2. Рецепция КРФ 20
1.1.3. Регуляция ГГН оси 27
1.1.4. Роль миндалины в стрессорных реакциях 28
1.2. Генетическая детерминация стресс-ассоциированных состояний и тревожноподобного поведения 33
1.2.1. HAB/LAB модель животных с противоположными вариантами фенотипических проявлений тревожноподобного поведения 36
1.2.2. Аллель-специфическая экспрессия генов 40
1.3. Роль окружающей среды в формировании стресс-ассоциированных реакций и тревожноподобного поведения 42
1.3.1. Материнское поведение в формировании фенотипа потомства 43
1.3.2. Хронические стрессорные нагрузки в формировании тревожноподобного фенотипа 47
1.3.3. Улучшенные условия в формировании тревожноподобного фенотипа 50
Глава 2. Материалы и методы 53
2.1. Животные 53
2.2. Модель перекрестного скрещивания и воспитания (кросс-фостеринг) 55
2.3. Модификации окружающей среды: улучшенные условия и хронические стохастические нагрузки 57
2.4. Поведенческие тесты 59
2.4.1. Тест Приподнятый крестообразный лабиринт 61
2.4.2. Тест Открытое поле 62
2.4.3. Тест Темно-светлая камера 63
2.4.4. Тест Подвешивания за хвост 64
2.4.5. Тест Принудительного плавания 65
2.4.6. Определение общей локомоторной активности в домашней клетке 65
2.5. Определение концентрации кортикостерона в крови 66
2.6. Подготовка образцов ткани мозга 66
2.7. Экстракция РНК, обратная транскрипция и анализ общей экспрессии гена 66
2.8. Количественная полимеразная цепная реакция 67
2.9. Количественный анализ аллель-специфической экспрессии 68
2.10. Статистическая обработка результатов 71
Глава 3. Результаты 72
3.1. Показатели поведения и концентрация кортикостерона в крови у потомков скрещивания мышей с противоположными генетически детерминированными типами тревожноподобного поведения 72
3.1.1. Показатели поведения потомков скрещивания родительских пар HABLAB и LABHAB 72
3.1.2. Концентрация кортикостерона в плазме крови потомков скрещивания мышей с противоположными генетически детерминированными характеристиками тревожноподобного поведения 76
3.2. Показатели поведения и концентрация кортикостерона в крови у потомков перекрестного скрещивания при перекрестном воспитании 78
3.2.1. Показатели поведения и концентрация кортикостерона в плазме крови при перекрестном воспитании у мышей - потомков родительских пар LABHAB 78
3.2.2. Показатели поведения и концентрация кортикостерона при перекрестном воспитании у мышей - потомков скрещивания родительских пар HABLAB 85
3.3. Показатели поведения в условиях модификации условий содержания у потомков скрещивания мышей с генетически детерминированными показателями тревожноподобного поведения 92
3.3.1. Показатели поведения в условиях модификации условий содержания у потомков скрещивания родительских пар LABHAB 92
3.3.2. Показатели поведения и концентрация кортикостерона в крови у потомков скрещивания родительских пар HABLAB в условиях модификации условий содержания 99
3.4. Экспрессия мРНК гена Крфр1 в базолатеральной миндалине после модификаций материнского поведения и условий окружающей среды у потомков родительских пар HABLAB 112
Глава 4. Обсуждение 117
4.1. Генетическая детерминация формирования тревожноподобного поведения 117
4.2. Вклад средовых факторов в формирование тревожноподобного поведения 121
4.2.1. Вклад средового фактора материнское поведение в формирование тревожноподобного поведения 122
4.2.2. Вклад средовых факторов «улучшенные условия» и «хронические стрессорные нагрузки» в формирование тревожноподобного поведения 132
4.3. Участие экспрессии гена Крфр1 в базолатеральной миндалине в механизмах формирования тревожноподобного фенотипа 134
Заключение 140
Список сокращений 144
Список литературы 145
