Введение
2. Обзор литературы 14
2.1 Регуляторная функция газообразных посредников 14
2.2 Роль сероводорода в регуляции сердечно-сосудистой системы 19
2.2.1 Свойства, синтез и эндогенные концентрации сероводорода в сердечно-сосудистой системе 19
2.2.2 Эффекты и механизмы действия сероводорода на хронотропную и инотропную функцию сердца 23
2.2.3 Взаимодействие между сигнальными путями NO и H2S 26
2.2.4 Кардиопротекторные эффекты сероводорода 27
2.3 Особенности клеточных механизмов регуляции сократимости миокарда мыши 30
2.3.1 Роль К+ каналов 32
2.3.2 Роль Са2+ каналов 38
2.3.3 Роль адренорецепторов 42
2.3.4 Роль мускариновых ацетилхолиновых рецепторов 45
2.3.5 Роль NO 49
3.Материалы и методы 52
3.1 Объект исследования 52
3.2 Методика исследования 52
3.2.1 Изучение сократимости предсердий мыши 52
3.2.2 Исследование кальциевых сигналов 53
3.3 Растворы и реактивы 55
3.4 Статистическая обработка и анализ данных 56
4. Результаты собственных исследований 58
4.1 Влияние эндогенного и экзогенного сероводорода на сократимость миокарда предсердий 58
4.1.1 Эффекты субстрата синтеза сероводорода и блокатора фермента синтеза сероводорода на предсердный миокард мыши 58
4.1.2 Эффекты экзогенного донора сероводорода - гидросульфида натрия на сократимость миокарда предсердий и на уровень внутриклеточного Са2+ 59
4.2 Выявление роли калиевых и кальциевых каналов в эффектах сероводорода на сократимость миокарда предсердий 62
4.2.1 Роль кальций активируемых и потенциал зависимых калиевых каналов в эффектах гидросульфида натрия 62
4.2.2 Исследование роли АТФ зависимых калиевых каналов в отрицательном инотропном эффекте гидросульфида натрия 64
4.2.3 Роль потенциал зависимых Ca2+ каналов в эффектах NaHS 68
4.3 Роль оксида азота и гуанилатциклазы в отрицательном инотропном эффекте NaHS на сократимость миокарда предсердий 70
4.4 Исследование роли -адренорецепторов и аденилатциклазы в эффектах NaHS на сократимость миокарда предсердий 73
4.4.1 Роль -адренорецепторов в эффектах NaHS 73
4.4.2 Роль аденилатциклазы в эффектах NaHS 74
4.5 Исследование взаимодействия мускариновых ацетилхолиновых рецепторов и NaHS в регуляции сократимости миокарда предсердий мыши 76
4.5.1 Сократимость миокарда предсердий при взаимодействии NaHS и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов 76
4.5.2 Инотропные эффекты агониста мускариновых ацетилхолиновых рецепторов на фоне восстановления дисульфидных связей 80
4.5.3 Роль циклических нуклеотидов и оксида азота во взаимодействии NaHS с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами 81
5. Обсуждение результатов 85
5.1 Отрицательные инотропные эффекты экзогенного и эндогенного H2S в миокарде предсердий мыши 85
5.2 Участие калиевых и кальциевых каналов в реализации отрицательного инотропного эффекта H2S 87
5.3 NO/цГМФ сигнальная сиситема не участвует в эффектах H2S 89
5.4 Взаимодействие -адренорецепторов и H2S в предсердном миокраде мыши 90
5.5 Взаимодействие H2S и сигнального пути мускариновых ацетилхолиновых рецепторов 92
Выводы 97
Список литературы 99
