Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. Современные представления об индивидуальных типологических особенностях поведения .. 12
1.2. Современные представления о стрессе и стрессореактивности 17
1.3. Нейробиологические корреляты индивидуальных отличий поведения 20
1.3.1 Стрессореактивность гипофизарноадреналовой системы и ИТОП .20
1.3.2 Стрессореактивность симпатоадреналовой системы и ИТОП 22
1.4. Окислительный метаболизм мозга, гипоталамо-гипофизарноадреналовая система и ИТОП 25
1.5. Свободнорадикальное окисление и стрессореактивность 28
1.5.1. Окислительный стресс и роль АФК 28
1.5.2. Антиоксидантная система и ее роль в регуляции редокс-баланса 32
1.5.2.1. Супероксиддисмутаза .32
1.5.2.2. Глутатион и глутатионовые ферменты антиоксидантной защиты (глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза, глутатионредуктаза) 34
1.6. Свободнорадикальное окисление и головной мозг 36
1.6.1. Маркеры окислительного стресса в структурах головного мозга и их связь с ИТОП 38
1.6.2. Участие ОМБ и АОС в регуляции стресс-реакции в разных моделях стресса и ИТОП 42
1.6.3. Пренатальный стресс, поведение и участие прооксидантной и антиокси-дантной систем в стрессореактивности пренатально стрессированых потомков 45
2. Материалы и методы 48
2.1. Экспериментальные животные .48
2.1.1. Крысы, отобранные по поведенческим характеристикам .48
2.1.2. Пренатально стрессированные крысы 49
2.2. Методы оценки индивидуальных различий поведения 49
2.3. Моделирование пренатального стресса 51
2.4. Моделирование посттравматического стрессового расстройства .51
2.5. Исследование влияния пренатального стресса на динамику стрессореактивности редокс-системы в структурах головного мозга (кора, гипоталамус, гиппокамп, стриатум) и сыворотке крови .53
2.6. Отбор и подготовка образцов ткани и крови 53
2.7. Определение продуктов окислительной модификации белков (ОМБ) 54
2.8. Определение активности цитозольной Zn-Cu-супероксиддисмутазы .57
2.9. Методы изучения глутатионового звена антиоксидантной системы 59
2.9.1. Определение общего количества тиоловых SH- групп белков .59
2.9.2. Определение активности глутатионпероксидазы .60
2.9.3. Определение активности глутатион-S-трансферазы 61
2.9.4. Определение активности глутатионредуктазы .62
2.10. Статистические методы 63
3. Результаты исследований 64
3.1. Поведение и состояние прооксидантной и антиоксидантной систем в неокортксе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме и в сыворотке крови у крыс с различными типологическими характеристиками поведения в норме 64
3.1.1. Параметры поведения активных и пассивных крыс в тесте Т-образный лабиринт 64
3.1.2. Окислительная модификация белков у крыс с различными характеристиками поведения в некортексе, гипоталамусе, гиппокампе и стриатуме 65
3.1.3. Состояние антиоксидантной системы у крыс с различными характеристиками поведения в неокортексе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме 67
3.1.4. Окислительная модификация белков в сыворотке крови у крыс с различными характеристиками поведения 69
3.1.5. Состояние антиоксидантной системы в сыворотке крови у крыс с различными характеристиками поведения 69
3.2. Изменение поведения и состояния прооксидантной и антиоксидантной систем в неокотексе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме и в сыворотке крови у крыс с различными типологическими характеристиками поведения в модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) 70
3.2.1. Параметры поведения у крыс с различными типологическими характеристиками поведения в тесте Т-образный лабиринт после ПТСР-подобного воздействия 70
3.2.2. Окислительная модификация белков в неокортексе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме у крыс с различными характеристиками поведения в модели ПТСР .72
3.2.3. Состояние антиоксидантной системы в неокортексе и гиппокампе у крыс с различными характеристиками поведения в модели ПТСР .74
3.2.4. Окислительная модификация белков в сыворотке крови у крыс с различными характеристиками поведения в модели ПТСР 76
3.2.5. Состояние антиоксидантной системы в сыворотке крови у крыс с различными характеристиками поведения в модели ПТСР 77
3.3. Поведение и состояние прооксидантной и антиоксидантной систем в неокорексе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме и в сыворотке крови у пренатально стрессированных (ПС) крыс 78
3.3.1. Параметры поведения ПС крыс в тесте Т-образный лабиринт .78
3.3.2. Показатели временной динамики изменений ОМБ в неокорексе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме и в сыворотке крови у интактных и ПС крыс при воздействии 20-минутного иммобилизационного стресса 79
3.3.3. Показатели временной динамики изменений активности СОД и количества -SH групп в сыворотке крови у интактных и ПС крыс при воздействии 20-минутного иммобилизационного стресса 85
3.3.4. Окислительная модификация белков в неокортексе, гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме и в сыворотке крови ПС крыс в модели ПТСР 86
3.3.5. Состояние антиоксидантной системы в неокортексе, гиппокампе и сыворотке крови ПС крыс в модели ПТСР 88
4. Обсуждение результатов 90
5. Выводы 109
6. Список литературы 111
