Введение
ГЛАВА 1. Современное представление о механизмах развития и методах диагностики фиброза печени .20
1.1. Фиброз как маркер тяжести и прогрессирования хронических заболеваний печени .20
1.2. Характеристика методов диагностики фиброза печени 25
1.3. Современное представление о механизмах прогрессировании фиброза .40
1.4. Обзор значимых в прогрессировании фиброза полиморфизмов генов 47
1.5. Современные принципы и антифибротический эффект терапии интерферонами 51
ГЛАВА 2. Дизайн исследования, объем наблюдений, методы исследования и схемы лечения .55
2.1. Клиническая характеристика больных 55
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклиническое и лабораторное обследование 60
2.2.2. Методы инструментального обследования
2.3. Схемы терапии 72
2.4. Статистическая обработка материалов исследования .73
ГЛАВА 3. Взаимосвязь маркеров фиброза с его патогенетическими факторами и метаболическими параметрами у больных хроническими заболеваниями печени
3.1. Характеристика стадий фиброза и диагностическая ценность его маркеров при хронических заболеваниях печени 77
3.2. Взаимосвязь биохимических тестов с выраженностью фиброза 84
3.3. Маркеры перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в зависимости от тяжести поражения печени .90
3.4. Взаимосвязь показателей метаболизма железа с фиброзом при заболеваниях печени 93
3.5. Уровни сывороточных цитокинов в зависимости от тяжести фиброза печени 97
3.6. Взаимосвязь метаболических показателей со степенью поражения печени .102
ГЛАВА 4. Взаимосвязь патогенетически значимых тестов с темпом прогрессирования фиброза печени 111
4.1. Оценка скорости развития фиброза при хроническом гепатите .111
4.2. Взаимосвязь патогенетически значимых тестов с динамикой развития фиброза 116
ГЛАВА 5. Модели неинвазивной оценки стадий, прогрессирования фиброза и риска развития цирроза печени .121
5.1. Диагностическая значимость гиалуроновой кислоты для оценки стадии фиброза печени .121
5.2. Диагностическое значение индекса фиброза на модели больных хроническим гепатитом 123
5.3. Прогнозирование темпа прогрессирования фиброза печени на модели больных хроническим гепатитом .129
5.4. Прогностическая ценность маркеров риска развития цирроза печени .131
ГЛАВА 6. Влияние полиморфизмов генов HAS1 (G/A), CAT (G262A), GPX4 (С718Т), ApoB (R3500Q), IL28B (C/T), IL17F (C11139G) и VEGFA (G-634C) на тяжесть поражения печени 135
6.1. Исследование комбинаций аллельных вариантов исследуемых генов в когортах здоровых лиц и больных хроническим гепатитом в Пермском крае 136
6.2. Особенности встречаемости полиморфизмов генов в зависимости от пола больных, генотипа вируса и уровня вирусемии .141
6.3. Влияние полиморфизмов изучаемых генов на скорость развития фиброза 148
6.4. Анализ ассоциации аллельных вариаций генов с выработкой патогенетически значимых факторов 151
6.5. Исследование сочетанного влияния полиморфизмов исследуемых генов на темпы прогрессирования фиброза 152
ГЛАВА 7. Оценка обратного развития фиброза печени при использовании препаратов интерферона 155
7.1. Динамика параметров развития фиброза при терапии интерфероном пролонгированного действия .156
7.2. Анализ результатов лечения интерфероном короткого действия .163
Обсуждение результатов .171
Выводы .205
Практические рекомендации .207
Список литературы
