Введение
ГЛАВА I. Соединения для лечения нейродегенеративных заболеваний
1.1. Принципы действия препаратов для лечения болезни Альцгеймера 9
1.2. Основные подходы к созданию многоцелевых препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний
1.3. Применение и перспективы развития препаратов, содержащих фрагмент 1,2,4–тиадиазола
1.3.1. Новые препараты на основе 1,2,4–тиадиазола, применяемые для лечения болезни Альцгеймера
1.3.2. Краткий обзор препаратов на основе 1,2,4–тиадиазола,
применяемых при заболеваниях, не носящих нейродегенеративный характер
1.4. Свойства некоторые производных 1,2,4-тиадиазола 25
1.4.1. Свойства, определяющие биологическую активность 25
1.4.2. Процессы распределения соединений между парами
несмешивающихся растворителей 1-октанол/буфер (pH 7.4) и н- 29
гексан/буфер (pH 7.4) 37
1.4.3. Мембранная проницаемость производных 1,2,4-тиадиазола 30
1.4.4. Корреляции между параметрами распределения 31
1.4.5. Взаимосвязь между коэффициентами мембранной проницаемости и биологической активностью
1.4.6. Поиск алгоритмов для прогнозирования молекулярных структур с оптимальной биодоступностью
I.5 Подход к синтезу производных 1,2,4-тиадиазола 37
I.6. Подходы к описанию топологии сеток водородных связей 38
1.7 Некоторые методы для вычисления энергий кристаллических решеток 40
1.7.1 Ван–дер–Ваальсовские взаимодействия 41
1.7.2 Кулоновские (электростатические) взаимодействия 42
1.7.3 Энергия водородных связей 42
1.8 Основные понятия об энантиомерах 43
ГЛАВА II. Описание растворителей, моделирующих биологические среды
11.1. Водные буферные растворы с физиологическими значениями pH 46
11.2. 1-Октанол 47
11.3. н–Гексан 51
11.4. Коэффициенты распределения 1–октанол/вода, н–гексан/вода 51
11.4.1. Коэффициент распределения 1–октанол/вода 51
11.4.2. Коэффициент распределения н–гексан/вода з 55 55 60
ГЛАВА III. Описание используемых в работе экспериментальных методик
111.1. Метод переноса вещества инертным газом– носителем 55
111.1.1. Установка для измерения давления насыщенного парамолекулярных кристаллов
111.1.2. Расчет давления насыщенного пара и термодинамических параметров сублимации
111.1.3. Процедура пересчета экспериментальных значений энтальпий сублимации
111.2. Определение растворимости методом изотермического насыщения 63
111.2.1. Установка по измерению растворимости 63
111.2.2. Спектрофотометрический метод определения растворимости 64 111
2.3. Определение термодинамических параметров процесса растворения 77 93
111.3. Определение коэффициентов распределения 66
111.4. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК) 68
111.5. Рентгеноструктурный анализ 69
111.6. Характеристика изучаемых веществ 71
Результаты и обсуждение 74
ГЛАВА IV. Анализ кристаллического состояния 1,2,4-тиадиазолов
IV.1. Анализ конформационных состояний молекул 1,2,4–тиадиазолов в кристаллах
IV.2. Анализ водородных связей и кристаллической структуры 1,2,4-тиадиазолов
IV.3. Оценка конформационных напряжений в молекулах производных 1,2,4-тиадиазола
IV.4. Термодинамика сублимации и термофизические характеристики кристаллов производных 1,2,4-тиадиазола
ГЛАВА V. Термодинамика растворения, сольватации и переносов производных 1,2,4–тиадиазола
V.1. Процессы растворения и сольватации исследуемых соединений в растворителях, моделирующих биологические среды
V.1.1. Процессы растворения и гидратации в буферном растворе 116
V.1.1.1. Процессы растворения 117
V.1.1.2. Процессы гидратации 121
V.1.2. Процессы растворения и сольватации в 1-октаноле 126
V.1.2.1. Процессы растворения 126
V.1.2.2. Процессы сольватации 129
V.1.3. Процессы растворения и сольватации в н-гексане 141
V.2. Термодинамика процессов переноса молекул 1,2,4-тиадиазолов из буферной среды в 1-октанол и н-гексан
Основные результаты работы и выводы 154
Список литературы
