Введение
1 Литературная часть 8
1.1 Тритерпеноиды коры березы и их свойства. 8
1.1.1 Бетулин 11
1.1.2 Производные бетулина и их свойства 14
1.2 Фармакологическая активность бетулина и его производных 18
1.3 Способы улучшения растворимости бетулина и его производных 20
1.4 Механохимическая активация твердых веществ 25
1.4.1 Механическая активация и ее влияние на физико-химические свойства твердых веществ. 26
1.4.2 Влияние механических воздействий на физико-химические свойства лекарственных веществ . 28
1.4.2.1 Микронизация лекарственных веществ при механической обработке. 30
1.4.2.2 Аморфизация лекарственных веществ при механической обработке. 32
1.4.2.3 Получение твердых дисперсных систем лекарственных веществ
со вспомогательными веществами при механической обработке. 35
1.4.2.4 Механизмы увеличения скорости растворения и растворимости
лекарственных веществ при растворении твердых дисперсных систем. 37
1.4.3 Вспомогательные вещества в механохимии 39
1.4.3.1 Полиэтил енгликоль 40
1.4.3.2 Поливинилпирролидон 41
1.4.3.3 Арабиногалактан 44
1.4.3.4 Аэросил 47
1.5 Краткие выводы по литературному обзору 48
2. Экспериментальная часть 50
2.1 Реактивы и приборы 50
2.2 Получение механокомпозитов 51
2.3 Физико-химические исследования композитов 52
2.4 Фармакологические исследования композитов 54
2.4.1 Методика определения противоязвенной активности веществ
2.4.2 Методика определения противоопухолевой активности композитов на клетках асцитной аденокарциноми Эрлиха 56
2.4.3 Методика определения противоопухолевой активности композитов на раковых клетках легкого 57
3 Результаты и обсуждение 59
3.1 Физико-химические свойства механокомпозитов бетулина с поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем 59
3.2 Физико-химические свойства механокомпозитов диацетата бетулина с аэросилом. 65
3.3 Физико-химические свойства механокомпозитов диацетата бетулина с арабиногалактаном 68
3.4 Исследование растворимости композитов диацетата бетулина с полимерами в воде 75
3.5 Физико-химические свойства механокомпозитов дипропионтата бетулина с аэросилом и арабиногалактаном 76
4 Фармакологические исследования композитов 84
4.1 Токсикологическое исследование веществ 84
4.2 Исследование противоязвенной активности веществ 84
4.3 Исследование противоопухолевой активности бетулина и механоактивированных композитов
4.4 Изучение противоопухолевой активности композитов диацетата и дипропионата бетулина с арабиногалактаном 87
4.4.1 Противоопухолевая активность на клетках асцитной аденокарциномы Эрлиха 87
4.4.2 Противоопухолевая активность на клетках аденокарциномы легкого человека (А549) 89
Выводы 92
Список литературы 93
