Введение
Глава 1. Литературный обзор: Реакционная способность и молекулярная динамика хиральных лекарств в живых организмах и модельных связанных системах .14
1.1. Различия в лечебных свойствах энантиомеров лекарств по данным медицинской
и биохимической литературы 14
1.1.1. Понятие хиральности и классификация хиральных лекарств .14
1.1.2. Особенности связывания лекарств с биомолекулами.. 18
1.1.3. Особенности в фармакологии лекарственных препаратов, связанные с наличием хиральных центров 21
1.1.4. Примеры различий в фармакокинетике хиральных лекарств
1.1.5. Молекулярная динамика связывания напроксена с ферментом циклооксигеназой 2 29
1.1.6. Заключение к разделу 1.1 32
1.2. Использование модельных связанных систем для изучения реакционной способности и молекулярной динамики процессов с участием нестероидных противоспалительных препаратов (напроксен и др.) 32
1.3. Заключение к Главе 1 и постановка задачи 50
Глава 2. Экспериментальная часть .52
2.1. Материалы и реактивы 49
2.2. Методы исследования
2.2.1. Метод Химической Поляризации Ядер (ХПЯ) в квазистационарном и время-разрешенном вариантах, приготовление растворов .53
2.2.2. Оптические методы: спектрофотометрия, флуоресценция (стационарная и время-разрешенная), методика для точного измерения квантовых выходов эксиплексов, приготовление растворов, математическое моделирование время-разрешенных экспериментов
Глава 3. Использование метода ХПЯ для изучения процессов с переносом заряда в диадах с напроксеном (NPX) .62
3.1. Связанная система с коротким мостиком NPX-Pyr 62
3.2. Связанные системы с гибким NPX-AA-Pyr и жёстким NPX-CyAA-Pyr мостиками 67
Глава 4. Исследование люминесценции диад с напроксеном 69
4.1. Связанная система с коротким мостиком NPX-Pyr .69
4.2. Связанные системы с гибким NPX-AA-Pyr и жёстким NPX-CyAA-Pyr мостиками .78
Глава 5. Стереодифференциация в диадах, содержащих оптические изомеры напроксена 85
5.1. Результаты 85
5.2. Сравнение с литературными данными биохимических исследований 91
Основные результаты и выводы 93
Список литературы
