Введение
1.Обзор литературы 16
1.1 Современные представления о механизмах развития хронического гломерулонефрита у человека 16
1.2 Роль нейтрофилов в развитии гломерулонефритов 19
1.2.1. Роль медиаторов воспаления в модуляции функций нейтрофильных гранулоцитов при гломерулонефрите 20
1.2.2. Рецепторы нейтрофильных гранулоцитов при гломерулонефрите 26
1.2.3. Элиминация иммунных комплексов из почечной ткани нейтрофильными гранулоцитами 33
1.2.4. Деструктивная роль нейтрофильных гранулоцитов в почечной ткани при гломерулонефрите 34
1.2.4.1 Окислительные механизмы поражения почечной ткани 35
1.2.4.2. Неокислительные механизмы поражения почечной ткани 37
1.2.5. Динамика инфильтрации почки нейтрофильными гранулоцитами при гломерулонефрите 38
1.3. Методы лечения гломерулонефрита, основанные на представлении об активном участии нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе заболевания 39
2. Материалы и методы исследования 44
2.1. Условия получения образцов крови и почечной ткани у больных хроническим гломерулонефритом 44
2.2. Иммунофлюоресцентные методы исследования почечного биоптата 47
2.3. Иммунохимические методы исследования сыворотки крови 48
2.3.1. Определение уровня комплемента в сыворотке крови гемолитическим методом титрования по 50% гемолизу 48
2.3.2. Определение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови 49
2.3.3. Определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови методом осаждения полиэтиленгликолем 49
2.4. Субпопуляционная характеристика мононуклеаров периферической крови 50
2.4.1. Выделение фракции мононуклеаров периферической крови в градиенте плотности фиколл-верографин 50
2.4.2. Определение субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК) 51
2.4.3. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов с рецепторами к Fc-фрагментам иммуноглобулинов IgG, IgM(Тр., Ту) 51
2.4.4. Определение содержания В-лимфоцитов (ЕАС-РОК) в периферической крови 52
2.5. Изучение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов 53
2.5.1. Лизосомально-катионный тест 53
2.5.2. Субпопуляционная характеристика нейтрофильных гранулоцитов периферической крови 54
2.5.2.1.Выделение суспензии лейкоцитов из периферической крови 54
2.5.2.2. Определение уровня экспрессии рецепторов к СЗЪ-компоненту комплемента па мембране нейтрофильных гранулоцитов периферической крови 55
2.5.2.3. Определение нейтрофильных гранулоцитов с рецепторами к эритроцитам барана (Е -рецептор) и к Fc-фрагменту IgG (Fcy-рецептор) 56
2.6 Статистическая обработка результатов... 57
3. Результаты исследования 58
3.1.Показатели лизосомально-катионного теста нейтрофильных гранулоцитов и уровень экспрессии Е+-, СЗЬ+- и Fcy-рецепторов на мембране нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных хроническим гломерулонефритом и у здоровых доноров 58
3.2. Корреляционная взаимосвязь активности нейтрофильных гранулоцитов и уровня иммунохимических показателей сыворотки крови и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных с изученными формами хронического гломерулонефрита 65
3.3 Корреляции уровня функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при хроническом гломерулонефрите у человека с показателями функционального состояния почек и биохимического состава крови 71
3.3.1 Корреляции количества и степени функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с хроническим гломерулонефритом с уровнем протеинурищ лейкоцитурии и эритроцитурии 72
3.3.2. Корреляционные зависимости показателей функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, скорости клубочковой фильтрации и уровнем суточной протеинурии 75
3.3.3. Корреляции функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови с определенными изменениями биохимических показателей сыворотки крови у больных с МПГН1 типа, IgA-нефропатией иМезПГН. 81
4. Обсуждение результатов 92
5. Выводы 104
