Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1.1. NMC-АТФаза: основные сведения 14
1.1.2. Молекулярное разнообразие Na,K-ATOa3bi 17
1.1.3. Сигнальная функция Na,K-ATOa3bi 22
1.1.4. Изоформы Na,K-ATOa3bi в скелетной мышце 26
Глава 2. Материалы и методы исследования 30
2.1. Общая характеристика объекта 30
2.2. Экспериментальная процедура и растворы 31
2.3. Микроэлектродная регистрация 32
2.4. Механография 34
2.5. Конфокальная микроскопия 35
2.6. Количественная полимеразная цепная реакция (Realime PCR) 40
2.7. Вестерн-блот анализ 40
2.8. Пламенная фотометрия 42
2.9. Двигательная (разгрузка) задних конечностей крысы 43
2.10. Хроническое действие никотина 44
2.10.1. Локальная доставка никотина к мышце 44
2.10.2. Инъекции никотина 46
2.10.3. Пероральное применением никотина 46
2.11. Обработка результатов и используемые вещества 47
Глава 3. Локализация и функционирование а2-изоформы №,К-АТФазы в концевой пластинке 48
3.1. Введение 48
3.1.1. Na,K-ATOa3a и гарантийный фактор нервно-мышечной передачи 48
3.1.2. Молекулярный комплекс никотинового холинорецептора nNa,K-ATOa3bi 51
3.1.3. Na,K-ATOasa и липидное окружение 53
3.1.4. Комплекс никотиновый холинорецептор/ЫаД-АТФаза и дистрофии 57
3.2. Результаты исследования 60
3.2.1. Локализация и функционирование ос2-изоформы Na,K-ATOa3bi в концевой пластинке 60
3.2.2. Функциональная связь никотиновых холинорецепторов и ос2-изоформы Na,K-ATOa3bi 64
3.2.3. Дистрофии и холинергическая модуляция Na,K-ATOa3bi 76
3.2.4. Функциональное взаимодействие ос2-изоформы Na,K-ATOa3bi и холестерина 80
3.3. Обсуждение результатов 85
Глава 4. Хронические эффекты никотина в скелетной мышце 89
4.1. Введение 89
4.1.1. Общие сведения о никотиновом холинорецепторе 89
4.1.2. Модуляция Na,K-ATOa3bi никотином 95
4.2. Результаты исследования 99
4.2.1. Локальная доставка никотина к мышце 99
4.2.2. Подкожные инъекции никотина 105
4.2.3. Пероральное введение никотина 109
4.3. Обсуждение результатов 115
Глава 5. Изоформ-специфическое влияние двигательной разгрузки на Na,K-АТФазу 118
5.1. Введение 118
5.1.1. Двигательная активность и Na,K-ATOa3a 118
5.1.2. Na,K-ATOa3a и функциональная разгрузка скелетной мышцы 119
5.2. Результаты исследования 124
5.2.1. Функциональные изменения в m. soleus при двигательной разгрузке 124
5.2.2. Изоформ-специфическое влияние двигательной разгрузки HaNa,K-ATOa3y 135
5.2.3. Липидная перестройка и ос2-изоформа Na,K-ATOa3bi 146
5.2.4. Структурная перестройка концевой пластинки 154
5.3. Обсуждение результатов 157
Глава 6. Кардиотонические стероиды и сократительная функция 161
6.1. Введение 161
6.1.1. Кардиотонические стероиды как специфические ингибиторы Na,K-ATOa3bi 161
6.1.2. Кардиотонические стероиды и сократительная функция 165
6.1.3. Эндогенные аналоги кардиотонических стероидов 167
6.2. Результаты исследования 172
6.2.1. Действие уабаина и маринобуфагенина на сократительную активность: роль а2-изоформы Na,K-ATPa3bi 172
6.2.2. Изоформ-специфичность действия уабаина и маринобуфагенина на Na,K-ATOa3y 176
6.2.3. Сократительные характеристики при ингибировании ос2-изоформы Na,K-ATOa3bi 178
6.3. Обсуждение результатов 181
Общее заключение 184
Выводы 190
Список цитированной литературы 192
