Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Окислительный стресс и его влияние на продолжительность жизни и развитие сердечно-сосудистых заболеваний 13
1.2. Вклад генетических факторов окислительного стресса в продолжительность жизни и сердечно-сосудистые заболевания
1.2.1. Гены ферментов и белков, обладающих прооксидантным действием 18
1.2.2. Гены ферментов системы антиоксидантной защиты 34
1.3. Обоснование выбора генов и полиморфных вариантов, включенных в
исследование 47
Глава 2. Материал и методы исследования 53
2.1. Характеристика обследованных групп 53
2.1. Характеристика методов исследования 54
1.2.1. Клинико-лабораторные методы 54
1.2.2. Молекулярно-генетические методы 55
1.2.3. Статистические методы 63
Глава 3. Результаты и обсуждение 65
3.1. Полиморфные варианты ядерных генов SOD2, GPX1, CAT, PON1,
CYBA, TFAMHPOLG 66
3.1.1. Характеристика изменчивости изученных полиморфных вариантов в обследованных выборках 66
3.1.2. Анализ ассоциаций изученных полиморфных локусов ядерных генов с ишемической болезнью сердца и продолжительностью жизни 73
3.2. Полиморфизм митохондриальной ДНК 89
3.2.1. Характеристика распространенности гаплогрупп и полиморфных локусов ТІ6189С и Т16519С мтДНК в изученных выборках 90
3.2.2. Анализ ассоциаций гаплогрупп мтДНК и полиморфных локусов Т16189С и ТІ6519С с ишемической болезнью сердца и продолжительностью жизни 92
3.3. Анализ фенотипической изменчивости количественных признаков в популяционной выборке и в группе больных ишемической болезнью сердца 101
3.3.1. Комплексный анализ фенотипической изменчивости количественных признаков 102
3.3.2. Анализ ассоциаций исследованных полиморфных локусов и гаплогрупп с изученными количественными признаками 109
3.4. Анализ вклада сочетаний полиморфных вариантов ядерных генов в определении изученных фенотипов 116
Заключение 119
Выводы 122
Список литературы
