Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1 Эпидемиология пролапса тазовых органов 12
1.2 Патогенез, классификация и симптомы пролапса тазовых органов 13
1.3 Факторы риска развития пролапса тазовых органов 19
1.4 Пролапс тазовых органов как проявление недифференцированной дисплазии соединительной ткани 24
1.5 Генетические факторы развития пролапса тазовых органов 27
1.6 Гены, контролирующие процессы эластогенеза (FBLN5, LOXL1, FBLN3) 32
ГЛАВА 2. Методы исследования 40
2.1 Клинические методы 40
2.2 Молекулярно-генетические методы 41
2.2.1 Подбор полиморфных вариантов 41
2.2.2 Пробоподготовка 45
2.2.3 Постановка и детекция результатов ПЦР 46
2.3 Статистическая обработка результатов 46
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика пациенток 49
ГЛАВА 4. Результаты и обсуждение 56
4.1 Полиморфизм генов, контролирующих процессы эластогенеза, и риск развития пролапса тазовых органов 56
4.2 Верификация результатов полногеномных исследований 66
4.3 Полиморфизм генов COL3A1, MMP9, ESR1 и PGR и риск развития пролапса тазовых органов. Мета-анализ 72
4.4 Анализ полиморфных вариантов и групп генов, ассоциированных с пролапсом тазовых органов в каталоге PheWAS 79
4.5. Обсуждение полученных результатов 85
Заключение 94
Выводы 95
Список литературы 96
