Введение
Глава 1. Введение 5
1.1. Актуальность проблемы 5
1.2. Цель и задачи исследования 7
1.3. Научная новизна и практическая значимость 8
1.4. Положения, выносимые на защиту 9
1.5. Апробация работы 10
1.6. Публикации 10
Глава 2. Обзор литературы 12
2.1. Строение и функционирование органа слуха 12
2.2. Классификация тугоухости 14
2.3. Клиническая характеристика и молекулярная природа изолированных нарушений слуха 20
2.3.1. Частота мутационных изменений в гене GJB2 в различных популяциях мира 24
2.4. Частота и распространенность изолированных нарушений слуха в популяциях человека 26
2.5. Нарушения слуха, входящие в состав синдромов 29
Глава 3. Материалы и методы исследования 33
3.1. Этногенез чувашского народа 33
3.2. Описание изученных популяций 37
3.3. Сбор медико-генетического материала 41
3.3.1. Протокол обследования 41
3.3.2. Обследование пациентов с тугоухостью 44
3.3.3. Анализ частоты мутации 35delG гена GJB2 в группе больных с изолированной нейросенсорной тугоухостью и среди здоровых доноров различных регионов России 46
3.4. Методы обработки материала 48
3.4.1. Сегрегационный анализ 48
3.4.2. Оценка распространенности и разнообразия наследственной 50
3.4.3. Оценка локального инбридинга через модель изоляции расстоянием Малеко 51
3.4.4. Картографический анализ 53
3.4.5. Анализ равномерности распределения отдельных нозологических форм по субпопуляциям 55
Глава 4. Результаты и обсуждение 57
4.1. Сегрегационный анализ 58
4.2. Распространенность наследственной тугоухости в районах Республики Чувашия 62
4.2.1. Распространенность аутосомно-рецессивной тугоухости среди населения 6 районов Республики Чувашия 68
4.2.2. Распространенность аутосомно-доминантной тугоухости среди населения 6 районов Республики Чувашия 72
4.2.3. Суммарная распространенность наследственных форм тугоухости
4.3. Влияние особенностей генетической структуры чувашской популяции на распространенность наследственной тугоухости 80
4.4. Разнообразие наследственной патологии с нарушением слуха в шести районах Республики Чувашия 83
4.4.1. Клиническая картина и гетерогенность синдромальных нарушений слуха 87
4.4.2. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика изолированных нарушений слуха в Республике Чувашия 100
4.5. Разнообразие наследственной патологии с нарушением слуха в различных регионах России 100
4.6. Частота мутации 35delG в гене GBJ2 среди больных изолированной тугоухостью и при скрининге здоровых доноров 104
5.3аключение 109
6. Выводы 114
7. Список литературы 116
8. Приложения 136
