Введение
Глава 1. Обзор литературы 20
1.1. Современный взгляд на этиопатогенез экзогенно-токсических поражений печени 20
1.1.1. Этиопатогенез алкогольного поражения печени 21
1.1.2. Этиопатогенез токсического поражения печени, вследствие отравления суррогатами алкоголя 29
1.1.3. Этиопатогенез лекарственно-индуцированного поражения печени
1.2. Современные медоды фармакологической коррекции экзогенно-токсических поражений печени 54
1.3. Биологическая роль и фармакодинамика лекарственных средств, влияющих на метаболические процессы
1.3.1. Фармакодинамика и клинико-фармакологические свойства пиридоксин-Ь-2-пирролид он-5 -карбоксилата 63
1.3.2. Биологическая роль и фармакодинамика таурина 67
Глава 2. Материалы и методы исследования 85
2.1. Дизайн исследования 85
2.1.1. Условия проведения исследования 86
1.2. Этапы и методы исследования 87
1.2.1. I часть. Острое токсическое поражение печени, развившееся
вследствие отравления суррогатами алкоголя 87
1.2.1.1. Первый этап. Ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ первичной медицинской документации 88
1.2.1.2. Второй этап. Клиническое проспективное контролируемое исследование в параллельных группах 89
1.2.1.3. Третий этап. Фармакоэ кон омический анализ 90
1.2.2. II часть. Алкогольное поражение печени 90
1.2.2.1. Первый этап. Ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ 90
1.2.2.2. Второй этап. Клиническое проспективное исследование в параллельных группах 91
1.2.2.3. Третий этап. Фармакоэ кон омический анализ з
2.2.3. III часть. Лекарственно-индуцированное поражение печени на фоне
специфической противотуберкулезной химиотерапии 93
2.2.3.1. Первый этап. Ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ первичной медицинской документации 93
2.2.3.2. Второй этап. Клиническое проспективное рандомизированное исследование в параллельных группах больных с ЛИПП 94
2.2.3.3. Третий этап. Клиническое проспективное рандомизированное исследование в параллельных группах с целью профилактики ЛИПП 96
2.2.3.4. Четвертый этап. Фармакоэкономический анализ 97
2.3. Методы исследования 98
2.3.1. Программа обследования 98
2.3.2. Методы диагностики
2.3.2.1. Диагностика острого токсического поражения печени 98
2.3.2.2. Диагностика алкогольного гепатита 100
2.3.2.3. Диагностика лекарственно-индуцированного поражения печени у больных туберкулезом
2.3.3. Оценка качества жизни пациентов 103
2.3.4. Методы исследования цитокинового профиля
2.3.4.1. Методика определения концентрации ФНО-а 106
2.3.4.2. Методика определения концентрации ИЛ-4 108
2.3.4.3. Методика определения ИЛ-6 ПО
2.3.5. Иммунофенотипирование лимфоцитов 111
2.3.6. Фармакоэкономическое исследование. Анализ «затраты-эффективность» (СЕА- cost-effectiveness analysis) 112
2.3.7. Статистическая обработка результатов 113
Глава 3. Результаты собственных исследований 115
3.1.1 Часть: результаты исследования гепатопротекторных свойств и фармакодинамики таурина и пиридоксин-Ь-2-пирролидон-5-карбоксилата в терапии острого токсического поражения печени, развившегося вследствие отравления суррогатами алкоголя 115
3.1.1. Первый этап: результаты ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа первичной медицинской документации больных острым токсическим гепатитом, развившимся вследствие отравления суррогатами алкоголя 115
3.1.2. Второй этап: результаты сравнительного проспективного открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования в параллельных группах больных с острым токсическим гепатитом, развившимся вследствие отравления суррогатами алкоголя 127
3.1.3. Третий этап: результаты фармакоэкономического анализа эффективности таурина, УДХК и пиридоксин-Ь-2-пирролидон-5-карбоксилата у больных с токсическим поражением печени, вызванным отравлением суррогатами алкоголя 147
3.2. II часть: результаты исследования гепатопротекторных свойств и фармакодинамики таурина и пиридоксин-Ь-2-пирролидон-5-карбоксилата в терапии алкогольного поражения печени 151
3.2.1. Первый этап: результаты ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа первичной медицинской документации больных алкогольным гепатитом 151
3.2.2. Второй этап: результаты сравнительного проспективного открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования в параллельных группах больных алкогольным гепатитом 161
3.2.3. Третий этап: результаты фармакоэкономического анализа эффективности таурина, УДХК и пиридоксин-Ь-2-пирролидон-5-карбоксилата у больных с алкогольным поражением печени 182
3.3. III часть: результаты исследования гепатопротекторных свойств и фармакодинамики таурина и УДХК в терапии лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне специфической противотуберкулезной терапии... 185
3.3.1. Первый этап: результаты ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа первичной медицинской документации больных туберкулёзом лёгких 185
3.3.2. Второй этап: результаты клинического сравнительного проспективного открытого рандомизированного контролируемого исследования в параллельных группах больных туберкулезом легких с лекарственно-индуцированным поражением печени на фоне специфической химиотерапии 202
3.3.3. Третий этап: результаты сравнительного проспективного открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования таурина, УДХК и их комбинации с целью профилактики осложнений специфической противотуберкулезной терапии 221
3.3.4. Четвертый этап: результаты фармакоэкономического анализа эффективности таурина и УДХК у больных туберкулезом легких с лекарственно-индуцированным поражением печени на фоне специфической
терапии 238
Глава 4. Обсуждение результатов 242
Выводы 274
Практические рекомендации 277
Перечень используемых сокращений 279
Список литературы
