Оглавление
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ ................................................................................................... 4
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................................................. 5
I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ............................................................................................................... 10
I.1. Фотодинамическая терапия – современный и перспективный метод лечения онкологических
заболеваний ........................................................................................................................................... 11
I.1.1. Фотосенсибилизатор как главный цитотоксический агент в ФДТ. Поколения ФС, их
особенности и характеристики ........................................................................................................... 11
I.1.2. Механизм действия ФДТ: типы механизмов, их особенности и условия реализации ........ 15
I.2. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда. Химические модификации хлоринов ................... 18
I.2.1. Модификация 3’- и 17’ - положений макроцикла у производных феофорбида а ................ 19
I.2.2. Модификация 13’- и 15’ - положений макроцикла в форбиновых производных природных
хлоринов ................................................................................................................................................ 25
I.3. Химия гетероциклических соединений и их биологическая роль ............................................ 27
I.3.1. Способы синтеза имидазола и имидазолсодержащих фрагментов. Их биологическая роль
................................................................................................................................................................ 28
I.3.2. Способы синтеза терпиридина и его производных. Их биологическая роль ....................... 30
I.3.3. Способы синтеза фенантролина и его производных. Их биологическая роль. .................... 30
I.3.4. Способы синтеза фенантрена и его производных. Их биологическая роль ......................... 31
I.3.5. Способы синтеза пиридина и его производных. Их биологическая роль ............................. 32
I.3.6. Способы синтеза бензимидазола и его производных. Их биологическая роль .................... 33
I.3.7. Порфирины, с сопряженными и аннелированными гетероциклическими фрагментами .... 34
I.4. Соединения платины и их биологическая роль. Платиносодержащие противоопухолевые
препараты .............................................................................................................................................. 35
I.5. Комбинированная противоопухолевая терапия - результативный метод лечения в онкологии
................................................................................................................................................................ 41
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ................................................................................................... 46
II.1. Пути модификации природных хлоринов и бактериохлоринов .............................................. 47
II.2. Конъюгаты природных бактериохлоринов с терпиридиновыми фрагментами ..................... 47
II.2.1. Синтез конъюгатов N-аминобактериопурпуринимида с терпиридином и их
металлокомплексов .............................................................................................................................. 48
II.2.2. Синтез конъюгатов оксима N-гидроксибактериопурпуринимида с терпиридином ........... 50
II.2.3. Изучение биологических свойств терпиридинзамещенных бактериохлоринов2 ............... 52
II.3. Конъюгаты природных хлоринов и бактериохлоринов с остатками изоникотиновой кислоты
и их Pt-комплексы ................................................................................................................................ 54
II.3.1. Конъюгаты природных хлоринов и бактериохлоринов с остатками изоникотиновой
кислоты и их Pt-комплексы ................................................................................................................. 54
3
II.3.2. Синтез производного природного хлорина с остатком изоникотиновой кислоты и его Pt-комплекса .............................................................................................................................................. 57
II.3.3. Биологические исследования монопиридильных производных природных хлоринов и их Pt-комплексов ....................................................................................................................................... 59
II.4. Природные хлорины с гетероароматическими заместителями ............................................... 60
II.4.1. Синтез бензимидазольного и фенантренимидазольного производных хлорина е6 ............ 60
II.4.2. Синтез фенантролинимидазольного производного хлорина и его Pt-комплекса ............... 67
II.4.3. Биологические исследования фенантролинимидазольных производных природных хлоринов ................................................................................................................................................ 70
II.4.4. Получение форбиновых производных природных хлоринов и их Pt-комплексов с сопряженными и аннелированными гетероциклическими фрагментами ...................................... 71
II.4.5. Биологические исследования изоникотинилсодержащего хлорина и его Pt-комплекса ... 75
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ .............................................................................................. 77
IV. ВЫВОДЫ ........................................................................................................................................ 91
V. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................................... 93
