Введение
Глава 1. Гиперкортицизм без специфических клинических признаков 14
1.1. Cовременные представления о синдроме гиперкортицизма 14
1.2. Предпосылки изучения гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков 16
1.3. Обоснованность изучения гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков в различных популяциях пациентов 19
1.4. Обзор исследований, изучавших распространённость гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков в различных популяциях пациентов 20
1.4.1. Популяция пациентов с сахараным диабетом 2 типа 21
1.4.2. Популяция пациентов с ожирением 25
1.4.3. Популяция пациентов с артериальной гипертензией 25
1.4.4. Популяция пациентов с остеопорозом 26
1.4.5. Популяция пациенток с синдромом поликистозных яичников 26
1.5. Естественное течение гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков 26
1.6. Неблагоприятные метаболические эффекты гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков 27
1.7. Особенности диагностики гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков и факторы, влияющие на характеристики используемых диагностических тестов 30
1.7.1. Влияние сахарного диабета 31
1.7.2. Влияние интенсивности гиперкортизолемии 32
1.7.3. Влияние интраиндивидуальной вариабельности секреции кортизола 32
1.7.4. Влияние значения распространенности гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков 33
1.8. Эффекты специфического лечения гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков на имеющиеся у пациента метаболические нарушения 35
1.9. Актуальность дальнейшего изучения гиперкортицизма без специфических клинических симптомов и признаков 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 39
2.1. Дизайн исследования 39
2.2. Клиническая характеристика пациентов 44
2.3. Методология и методы обследования 46
2.4. Методы статистического анализа наблюдений 55
Глава 3. Результаты первой фазы исследования 58
3.1. Распространённость клинически скрытого СГ в I клинической группе (пациенты с СД 2 типа и повышенной массой тела) 59
3.2. Распространённость клинически скрытого СГ в II клинической группе (пациенты с повышенной массой тела и нормальным углеводным обменом) 62
3.3. Обсуждение полученных результатов 64
Глава 4. Результаты второй фазы исследования 66
4.1. Клинико-лабораторные показатели пациентов с сахарным диабетом 2 типа и повышенной массой тела 66
4.2. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей пациентов 1-5 подгрупп с сахарным диабетом 2 типа и повышенной массой тела 68
4.2.1. Подгруппы пациентов 1 и 2 69
4.2.2. Подгруппы пациентов 1 и 3 70
4.2.3. Подгруппы пациентов 1 и 4 71
4.2.4. Подгруппы пациентов 1 и 5 72
4.2.5. Сравнение всех пяти подгрупп 73
4.2.6. Обобщающие результаты сравнения пяти подгрупп 74
4.2.7. Обсуждение полученных результатов 75
4.3. Клинико-лабораторные показатели пациентов с повышенной массой тела и нормальным углеводным обменом 76
4.4. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей подгрупп пациентов с повышенной массой тела и нормальным углеводным обменом 79
4.4.1. Подгруппы пациентов 6 и 7 79
4.4.2. Подгруппы пациентов 6 и 8 80
4.4.3. Подгруппы пациентов 6 и 9 81
4.4.4. Сравнение всех четырёх подгрупп 82
4.4.5. Обобщающие результаты сравнения четырёх подгрупп 84
4.4.6. Обсуждение полученных результатов 85
Глава 5. Результаты третьей фазы исследования 87
5.1. Проспективное наблюдение за пациентами с диагностированным клинически скрытым СГ 87
5.2. Обсуждение результатов наблюдения пациентов с диагностированным клинически скрытым гиперкортицизмом 91
5.3. Проспективное наблюдение пациентов с неоднозначными результатами диагностики клинически скрытого СГ 92
5.3.1. Пациенты четвёртой подгруппы 92
5.3.2. Пациенты третьей и восьмой подгрупп 94
5.4. Обсуждение результатов наблюдения пациентов с неоднозначными результатами диагностики клинически скрытого СГ 95
Глава 6. Результаты четвёртой фазы исследования 96
6.1. Диагностические характеристики тестов, использованных для выявления клинически скрытого СГ 96
6.1.1. Супрессивный тест с 1мг дексаметазона 98
6.1.2. Кортизол плазмы в 24.00 100
6.1.3. Коэффициент циркадного ритма секреции кортизола 102
6.1.4. Свободный кортизол в суточной моче 104
6.1.5. Комбинация: свободный кортизол в суточной моче и циркадный ритм секреции кортизола 107
6.1.6. Комбинация: кортизол плазмы в 24.00 и циркадный ритм секреции кортизола 109
6.1.7. Комбинация: свободный кортизол в суточной моче и кортизол плазмы в 24.00 111
6.1.8. Комбинация: свободный кортизол в суточной моче, кортизол плазмы в 24.00 и циркадный ритм секреции кортизола 113
6.2. Обсуждение полученных результатов 115
6.3. Рекомендуемая методика диагностики клинически скрытого СГ в популяции пациентов с СД 2 типа и/или повышенной массой тела 118
Глава 7. Результаты пятой фазы исследования 120
7.1. Возможные методы оптимизации скрининга клинически скрытого синдрома гиперкортицизма: пример статистической модели оценки риска наличия 120
7.2. Обсуждение полученных результатов 124
Выводы 126
Практические рекомендации 127
Список литературы 128
