Введение
Глава 1. Обзор литературы 19
1.1. Гликогеновая болезнь: современные представления 19
1.1.1. Историческая справка 19
1.1.2. Классификация 20
1.1.3. Гликогеновая болезнь I типа 22
1.1.4. Гликогеновая болезнь III типа 25
1.1.5. Гликогеновая болезнь IV типа.. 27
1.1.6. Гликогеновая болезнь VI типа 29
1.1.7. Гликогеновая болезнь IX типа. 30
1.2. Проблемы молекулярно-генетической диагностики различных типов гликогеновой болезни 32
1.3. Проблемы комплексной оценки структурно-функциональных нарушений печени у детей с гликогеновой болезнью 35
1.3.1. Биопсия печени 35
1.3.2. Методы визуализации печени 36
1.3.3. Молекулярные механизмы фиброгенеза печени при гликогеновой болезни 40
1.3.4. Молекулярные механизмы клеточной гибели и эндотелиальной дисфункции при гликогеновой болезни 40
1.3.5. Выраженность тяжести поражения печени при гликогеновой болезни 42
1.4. Проблемы оценки выраженности метаболических нарушений у детей с гликогеновой болезнью 44
1.4.1. Митохондриальная дисфункция при нарушениях обмена веществ 44
1.4.2. Молекулярные механизмы костного ремоделирования у детей с гликогеновой болезнью 48
1.4.3. Проблема оценки состояния углеводного обмена и приверженности лечению у детей с гликогеновой болезнью 48
1.5. Проблемы лечения детей с гликогеновой болезнью 50
1.5.1. Особенности диетотерапии 50
1.5.2. Особенности медикаментозной терапии 51
1.5.3. Проблемы хирургического лечения 52
1.5.4. Перспективы лечения гликогеновой болезни 53
1.5.5. Прогноз при гликогеновой болезни 54
1.6. Медико-социальные аспекты гликогеновой болезни в Российской Федерации 55
1.6.1. Проблемы оценки качества жизни детей с гликогеновой болезнью 55
1.6.2. Проблемы психолого-педагогической реабилитации детей с глкигеновой болезнью 56
1.6.3. Проблемы социализации пациентов с гликогеновой болезнью и повышения квалификации медицинских работников 60
Глава 2. Объем и методы исследования 63
2.1. Характеристика пациентов, дизайн исследования 63
2.2. Методы исследования 65
2.3. Статистическая обработка полученных данных 87
Глава 3. Особенности течения гликогеновой болезни у детей: изменения на системном, органном и тканевом уровнях по данным регистра пациентов 88
3.1. Создание Регистра пациентов детского возраста с гликогеновой болезнью 88
3.2. Эпидемиологические аспекты гликогеновой болезни в Российской Федерации 91
3.2.1. Эпидемиологические данные о гликогеновой болезни у детей с Российской Федерации 91
3.2.2. Анализ численности детей с гликогеновой болезнью в Российской Федерации 95
3.3. Социальный статус семей пациентов с гликогеновой болезнью 99
3.4. Характеристика анамнеза жизни и заболевания детей с гликогеновой болезнью 100
3.4.1. Акушерский анамнез матерей детей с гликогеновой болезнью 100
3.4.2. Генеалогический анамнез детей с гликогеновой болезнью 101
3.4.3. Ранний анамнез детей с гликогеновой болезнью 104
3.4.4. Дебют заболевания 105
3.4.5. Особенности верификации гликогеновой болезни у обследованных детей 106
3.5. Клиническая характеристика пациентов с гликогеновой болезнью 108
3.6. Лабораторная характеристика пациентов с гликогеновой болезнью 109
3.7. Особенности лабораторных изменений у детей в зависимости от типа гликогеновой болезни 112
3.8. Оценка эффективности длительной комбинированной терапии гликогеновой болезни 115
3.9. Ультразвуковые изменения внутренних органов при гликогеновой болезни 120
3.10. Морфологические изменения печени у детей с гликогеновой болезнью 123
3.11. Оценка нарушений функции печени у детей с гликогеновой болезнью 129
3.12. Митохондриальная дисфункция у детей с гликогеновой болезнью 130
3.12.1. Определение активностей внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови у детей с гликогеновой болезнью 130
3.12.2. Особенности метаболизма популяций лимфоцитов у детей с гликогеновой болезнью 137
Глава 4. Новые диагностические возможности у детей с гликогеновой болезнью 141
4.1. Молекулярно-генетическая характеристика обследованных детей с гликогеновой болезнью 141
4.2. Оценка состояния костной ткани у детей с гликогеновой болезнью 149
4.2.1. Оценка костного возраста у детей с гликогеновой болезнью 149
4.2.2. Минеральная плотность костной ткани у детей с гликогеновой болезнью 151
4.2.3. Биомаркеры костного ремоделирования у детей с гликогеновой болезнью 152
4.3. Биомаркеры апоптоза у детей с гликогеновой болезнью 158
4.4. Прямые биомаркеры фиброзирования печени у детей с гликогеновой болезнью 161
4.5. Эндотелиальная дисфункция у детей с гликогеновой болезнью 164
4.6. Оценка стадии фиброза печени с помощью транзиентной эластографии печени у детей с гликогеновой болезнью 166
4.7. Количественная ультразвуковая оценка структуры паренхимы печени с помощью методики Acoustic Structure Quantification у детей с гликогеновой болезнью 170
4.8. Особенности визуализации органов брюшной полости и почек у детей с гликогеновой болезнью по данным компьютерной томографии 173
4.9. Оценка нарушений углеводного обмена у детей с гликогеновой болезнью по данным системы непрерывного мониторинга глюкозы 181
Глава 5. Качество жизни и психологические особенности детей с гликогеновой болезнью, приверженность их родителей лечению 194
5.1. Результаты оценки качества жизни детей с гликогеновой болезнью 194
5.2. Исследование психологических и медико-социальных факторов, влияющих на результаты лечения детей с гликогеновой болезнью 201
5.2.1. Медико-социальная характеристика детей с гликогеновой болезнью 202
5.2.2. Исследование эмоциональной сферы детей с гликогеновой болезнью 208
5.2.3. Исследование самосознания детей с гликогеновой болезнью 212
5.2.4. Исследование приверженности лечению родителей детей с гликогеновой болезнью 213
5.2.5. Сравнительный анализ результатов психолого-педагогического обследования детей с гликогеновой болезнью 218
Глава 6. Организация рациональной медицинской и психолого-педагогической помощи детям с гликогеновой болезнью и членам их семей, повышение квалификации медицинских работников 228
6.1. Совершенствование медицинской помощи детям с гликогеновой болезнью 228
6.2. Организация психолого-педагогической помощи ребенку с гликогеновой болезнью и его родителям в медицинском стационаре 234
6.3. Создание первой благотворительной организации семей пациентов с гликогеновой болезнью 238
6.4. Создание Федеральных клинических рекомендаций по ведению детей с гликогеновой болезнью 239
6.5. Издание специальной литературы по вопросам гликогеновой болезни у детей 240
6.6. Создание сайта по актуальным вопросам гликогеновой болезни 242
Глава 7. Клинические случаи 246
7.1. Клинический случай № 1 246
7.2. Клинические случаи №№ 2 и 3 255
7.3. Клинический случай № 4 267
7.4. Клинический случай № 5 274
7.5. Клинические случаи №№ 5 и 6 282
Глава 8. Обсуждение полученных результатов 289
8.1. Создание системы учета пациентов детского возраста с гликогеновой болезнью 289
8.2. Эпидемиологические данные о гликогеновой болезни у детей в Российской Федерации 290
8.3. Особенности анамнестических данных детей с гликогеновой болезнью 292
8.4. Клинико-лабораторные и ультразвуковые особенности у детей с гликогеновой болезнью 295
8.5. Эффективность длительной комбинированной терапии у детей с гликогеновой болезнью 297
8.6. Особенности морфологических изменений печени у детей с гликогеновой болезнью 298
8.7. Особенности нарушений структурно-функционального состояния печени у детей с гликогеновой болезнью 300
8.8. Митохондриальная дисфункция у детей с гликогеновой болезнью 305
8.9. Молекулярно-генетические особенности гликогеновой болезни в Российской Федерации 308
8.10. Особенности костного ремоделирования у детей с гликогеновой болезнью 311
8.11. Особенности программируемой клеточной гибели и эндотелиальной дисфункции у детей с гликогеновой болезнью 312
8.12. Особенности фиброзирования печени у детей с гликогеновой болезнью 317
8.13. Особенности углеводного обмена у детей с гликогеновой болезнью 320
8.14. Особенности качества жизни детей с гликогеновой болезнью 322
8.15. Психолого-педагогические аспекты гликогеновой болезни 326
8.16. Социализация пациентов с гликогеновой болезнью и членов их семей, повышение квалификации медицинских работников 330
Заключение 334
Выводы 340
Практические рекомендации 346
Список сокращений и условных обозначений 347
Список литературы 352
