Введение
Глава 1. Современные представления о системе гемостаза 11
1.1. Характеристика первичного (сосудисто-тромбоцитарного) гемостаза 11
1.2. Характеристика плазменного гемостаза 15
1.3. Физиологическая противосвертывающая система (ПСС) крови 22
1.3.1. Фибринолитическое звено ПСС: ферментативный фибринолиз в крови и тканях 23
1.3.2. Неферментативный фибринолиз как основное гуморальное звено ПСС 27
1.3.3. Антикоагулянтное звено ПСС 30
1.4. Роль сосудистого эндотелия в гемостатических реакциях 36
Глава 2. Коллаген и его фрагменты 38
2.1. Структура и типы коллагена 38
2.2. Участие коллагена в процессах гемостаза 41
2.3. Вещества, способствующие гидролизу коллагена и продукты гидролиза 46
2.4. Связь коллагена с гликозаминогликанами и протеогликанами экстрацеллюлярного матрикса 49
Глава 3. Влияние глипролинов и их комплексов с гепарином на гемостаз 51
3.1. Противосвертывающие эффекты и стабильность глипролинов 51
3.2. Комплексные соединения глипролинов с гепарином 56
Глава 4. Применение коллагена, глипролинов и гепаринов для коррекции при нарушении гемостаза 57
4.1. Применение препаратов коллагена и пролинсодержащих пептидов 57
4.2. Коммерческие гепарины животного происхождения 58
4.3. Противосвертывающие средства растительного происхождения .60
Глава 5. Материалы и методы 67
Глава 6. Результаты экспериментов 76
6.1. Исследование противосвертывающих эффектов линейных и циклических глипролинов 76
6.1.1. Антикоагулянтные, фибринолитические, антифибринстабилизирующие и антитромбоцитарные эффекты глипролинов в условиях in vitro 76
6.1.2. Влияние глипролинов на показатели системы гемостаза при внутривенном введении животным 81
6Л .3. Дозозависимость и динамика действия глипролинов 83
6.1.4. Влияние глипролинов на состояние системы гемостаза при внутрибрюшинном введении животным 87
6.1.5. Состояние системы гемостаза при хроническом и многократном введении глипролинов животным 89
6.2. Изучение комплексов глипролинов с ВМГ 94
6.2.1. Получение комплексов глипролинов с гепарином и доказательство комплексообразования 94
6.2.2. Противосвертывающие эффекты комплекса ВМГ-PG в условиях in vitro 98
6.2.3. Состояние системы гемостаза при внутривенном, пероральном, внутрибрюшинном и интраназальном введении комплекса ВМГ-PG 103
6.3. Изучение комплексов глипролинов с НМГ 108
6.3.1. Комплекс НМГ-PG 108
6.3.2. Комплекс НМГ-PG в условиях in vitro и in vivo 109
6.4. Изучение комплексов глипролинов с растительным антикоагулянтом 113
6.4.1. Получение, очистка и изучение противосвертывающих свойств растительного антикоагулянта 113
6.4.2. Комплексы глипролинов с гепариноподобным растительным антикоагулянтом в условиях in vitro и in vivo 117
6.5. Коррекция нарушений системы гемостаза применением глипролинов и их комплексных соединений с гепарином 125
6.5.1. Влияние глипролинов на гемостаз при возрастных изменениях организма 125
6.5.2. Исследование антитромботических эффектов глипролинов и их комплексов с ВМГ на модели тромбообразования 128
Обсуждение результатов 132
Заключение 144
Выводы 147
Список литературы 149
