Введение
Глава I. Внеклеточные протеолитические системы и компоненты внеклеточного матрикса в опухолях человека. Клиническая значимость и перспективы использования при раке толстой кишки 20
1.1. Внеклеточный матрикс и матрикс-деградирующие ферменты в опухолях человека 20
1.1.1. Роль металлопротеиназной системы в опухолевой прогрессии: ММР и TIMP при раке толстой кишки 22
1.1.2. Роль плазминогенной системы в опухолевой прогрессии: иРА, tPA и PAI-I при раке толстой кишки 29
1.2. Влияние активности внеклеточных протеолитических ферментов и их ингибиторов на процессы ангиогенеза и апоптоза в опухолях больных раком толстой кишки 30
1.2.1. Взаимосвязь белков семейства VEGF и маркеров протеолиза при прогрессии опухоли 31
1.2.2. Взаимосвязь системы Fas/FasL, маркеров ангиогенеза и протеолиза при прогрессии опухоли 37
1.3. Внеклеточные протеолитические системы и метастатическая активность рака толстой кишки 41
1.4. Компоненты базальных мембран при раке толстой кишки и их структурные нарушения под действием протеолитических ферментов 44
1.5. Прогностическая и предсказательная значимость содержания ферментов внеклеточного матрикса и компонентов базальных мембран в раке толстой кишки 48
Глава II. Материалы и методы исследования 55
2.1. Характеристика больных раком толстой кишки 55
2.2. Методы определения иммуногистохимических маркеров 62
2.3. Методы определения биохимических маркеров 64
2.4. Статистический анализ результатов исследования 67
Глава III. Иммуногистохимические и биохимические маркеры в опухоли и сыворотке крови больных раком толстой кишки (результаты собственных исследований) 69
3.1. Содержание ММР-9 в опухоли больных раком толстой кишки.. 69
3.2. Содержание коллагена IV типа в опухоли больных раком толстой кишки 72
3.3. Содержание VEGF в сыворотке крови больных раком толстой кишки 74
3.4. Содержание sFas в сыворотке крови больных раком толстой кишки 82
Глава IV. Связь содержания компонентов системы активации плазминогена в опухолях больных раком толстой кишки с экспрессией иммуногистохимических и биохимических маркеров 90
4.1. Содержание uPA, tPA и PAI-1 в ткани опухоли и неизмененной слизистой оболочке толстой кишки 90
4.2. Содержание компонентов системы активации плазминогена в опухоли больных раком толстой кишки с учетом клинико-морфологических признаков заболевания 92
4.3. Связь содержания компонентов системы активации плазминогена с экспрессией ММР-9 и коллагена IV типа в опухоли больных раком толстой кишки 99
4.4. Связь содержания компонентов системы активации плазминогена в опухоли уровнями белков VEGF и sFas в сыворотке крови больных раком толстой кишки 100
Глава 5. Связь отдаленных результатов лечения с содержанием иммуногистохимических и биохимических маркеров в опухоли и сыворотке крови больных раком толстой кишки 102
Глава 6. Тканевые и сывороточные биохимические и иммуногистохимические маркеры у больных раком толстой кишки и риск развития метастазов в печени 115
Обсуждение результатов исследования 127
Выводы 143
Практические рекомендации 146
Литература 147
