Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Классификация и токсикологическое значение гипотензивных лекарственных средств 10
1.2. Фармакологические свойства гипотензивных лекарственных препаратов 15
1.2.1. Фармакология -адреноблокаторов 16
1.2.2. Фармакология блокаторов кальциевых каналов 18
1.2.3. Фармакология ингибиторов АПФ 21
1.3. Токсикология антигипертензивных лекарственных средств 24
1.3.1. Клиническая картина острых отравлений гипотензивными
лекарственными средствами 24
1.3.2. Терапевтические и токсические концентрации гипотензивных
лекарственных веществ и методы детоксикации 25
1.4. Физико-химические свойства гипотензивных лекарственных веществ 27
1.5. Методы лабораторного обнаружения гипотензивных лекарственных средств в биологических жидкостях человека 32
Выводы к разделу обзор литературы 39
ГЛАВА 2. Разработка методики скрининга гипотензивных лекарственных средств при острых отравлениях методом тонкослойной хроматографии 40
2.1. Материалы и методы 40
2.1.1. Оборудование 40
2.1.2. Растворы и реактивы 40
2.1.3. Стандартные образцы 41
2.1.4. Приготовление растворов и пробоподготовка 41
2.1.5. Разработка хроматографической методики 43
2.2. Результаты и обсуждение 44
ГЛАВА 3. Разработка методики скрининга гипотензивных лекарственных средств при острых отравлениях методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием 48
3.1. Материалы и методы 48
3.1.1. Оборудование 48
3.1.2. Растворы и реактивы 48
3.1.3. Стандартные образцы 49
3.1.4. Приготовление растворов и пробоподготовка 49
3.1.5. Разработка хроматографической методики 52
3.2. Результаты и обсуждение 54
3.2.1. Применение разработанной методики 66
ГЛАВА 4. Разработка методики определения гипотензивных лекарственных средств в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием 72
4.1. Материалы и методы 72
4.1.1. Оборудование 72
4.1.2. Растворы и реактивы 72
4.1.3. Стандартные образцы 73
4.1.4. Приготовление растворов и пробоподготовка 73
4.1.5. Разработка хроматографической методики определения атенолола, бисопролола, верапамила, метопролола, нифедипина, пропранолола и эналаприла 77
4.1.6. Разработка хроматографической методики определения эналаприла и эналаприлата 79
4.2. Результаты и обсуждение 82
4.2.1. Валидация методики определения атенолола, бисопролола, верапамила, метопролола, нифедипина, пропранолола и эналаприла 82
4.2.2. Валидация методики определения эналаприла и эналаприлата 90
4.2.3. Применение разработанной методики определения атенолола, бисопролола, верапамила, метопролола, нифедипина, пропранолола и эналаприла 94
4.2.4. Применение разработанной методики определения эналаприла и эналаприлата 95
Общие выводы 98
Список литературы 100
