Введение
Глава 1. Обзор литературы. проблема клинико-функциональных взаимосвязей сердечно-сосудистых и экстракардиальных расстройств при хронической сердечной недостаточности 18
1.1. Понятие, распространенность, классификация,
патогенез и клиническое значение хронической сердечной
недостаточности 18
1.2. Проблема сочетанной патологии хронической сердечной недостаточности и факторов риска и маркеров атеросклероза 26
1.3. Проблема сочетанной патологии хронической сердечной недостаточности и морфологического и функционального состояния центральной нервной системы 36
1.4. Полиморфизм генов, участвующих в липидном обмене, в развитии сердечно-сосудистых и экстракардиальных расстройств 46
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1 Изучение взаимосвязей параметров, характеризующих тяжесть ХСН, факторов риска атеросклероза, когнитивных функций, морфологического состояния центральной нервной системы и полиморфизма генов, ассоциированных с обменом 54
липидов
2.2 Клинические контролируемые рандомизированные исследования 65
2.2.1. Двойное открытое рандомизированное исследование эффективности применения агониста дофаминовых
рецепторов пирибедила в течение 12 недель для коррекции умеренных когнитивных расстройств у пациентов с ХСН ишемического генеза 65
2.2.2. Двойное открытое рандомизированное исследование эффективности применения горького шоколада в течение недель для коррекции умеренных когнитивных расстройств, тревоги и депрессии у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза 69
Глава 3. Взаимосвязи тяжести хронической сердечной недостаточности, факторов риска и маркеров атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца 73
3.1. Факторы риска и маркеры атеросклероза на фоне хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца 74
3.2. Факторы риска и маркеры атеросклероза и их взаимосвязи с функциональным классом хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца 79
3.3. Факторы риска и маркеры атеросклероза и их взаимосвязи с фракцией выброса левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза 83
Глава 4. Взаимосвязь факторов риска атеросклероза с состоянием центральной нервной системы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза 86
4.1. Атеросклеротические бляшки общих сонных артерий и морфологическое состояние центральной нервной системы, оцениваемое посредством ядерно-магнитно-резонансной
томографии 87
4.2. Многофакторный анализ «влияния» биохимических показателей и толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий на результаты когнитивных тестов, и ЯМРТ – характеристики головного мозга 91
Глава 5. Хроническая сердечная недостаточность, умеренные когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга у больных ишемической болезнью сердца 97
5.1. Взаимосвязи параметров, характеризующих тяжесть хронической сердечной недостаточности, и результатов тестов, оценивающих когнитивные функции 98
5.2. Взаимосвязи параметров, характеризующих тяжесть хронической сердечной недостаточности, и состояния серого вещества головного мозга, оцениваемого посредством
ядерно-магнитно-резонансной томографии 103
5.3. Взаимосвязи результатов когнитивных тестов и состояния серого вещества головного мозга, оцениваемого посредством ядерно-магнитно-резонансной томографии 111
5.4. Результаты когнитивных тестов и состояние серого
вещества головного мозга, оцениваемое посредством ядерно магнитно-резонансной томографии, в зависимости от функционального класса хронической сердечной
недостаточности и фракции изгнания левого желудочка 113
Глава 6. Анализ изменений белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза 122
6.1. Взаимосвязи параметров, характеризующих тяжесть хронической сердечной недостаточности и состояние белого вещества головного мозга, оцениваемого посредством ядерно-магнитно-резонансной томографии 123
6.2. Взаимосвязи состояния белого вещества головного мозга, оцениваемого посредством ядерно-магнитно-резонансной томографии, и результатов когнитивных тестов 130
6.3. Функциональный класс ХСН, фракция изгнания левого желудочка и состояние белого вещества головного мозга, оцениваемого посредством ядерно-магнитно-резонансной томографии 131
Глава 7. Анализ полиморфизма некоторых генов, ассоциированных с обменом липидов, с тяжестью хсн и показателями состояния ЦНС у больных европеоидной расы с хсн ишемического генеза 137
7.1. Влияние избранных полиморфных вариантов генов ABCA1, APOC3 и PON1 на тяжесть хронической сердечной недостаточности 139
7.2. Влияние избранных полиморфных вариантов генов ABCA1, APOC3 и PON1 на выраженность когнитивной дисфункции 140
7.3. Влияние избранных полиморфных вариантов генов ABCA1, APOC3 и PON1 на толщину серого и белого вещества и на диффузию молекул воды в головном мозге 150
7.4. Сравнительный анализ частотного распределения полиморфизма -482 C T гена APOC3, L55M А Т и Q192R
A G гена PON1 у пациентов с ХСН и у здоровых лиц 154
7.5. Полиморфизм -482 C T гена APOC3, L55M А Т и Q192R A G гена PON1 и результаты когнитивных тестов у здоровых добровольцев молодого возраста 156
Глава 8. Двойное открытое рандомизированное исследование эффективности агониста дофаминовых рецепторов пирибедила в лечении умеренных когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза 165
Глава 9. Двойное открытое рандомизированное исследование эффективности применения горького шоколада в течение 12 недель в коррекции умеренных когнитивных расстройств, тревоги и депрессии у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза 174
Заключение 180
Выводы 201
Практические рекомендации 204
Библиографический список
